Omacor til behandling af vaskulær dysfunktion hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Patienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) har en 2 til 5 gange stigning i kardiovaskulær dødelighed sammenlignet med ikke-diabetikere.

Endothelial dysfunktion (ED) er en tidlig budbringer af åreforkalkning og er til stede i tilstande, der viser en høj kardiovaskulær (CV) risiko, såsom aktiv og passiv rygning, dyslipidæmi, arteriel hypertension, fedme, hyperhomocysteinæmi, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt og type 1 og type 2 diabetes mellitus. Endotelfunktionen er en variabel med stor dag-til-dag variation og viser store udflugter selv inden for en dag. Flere faktorer kan spille en rolle såsom hormonstatus, fysisk aktivitet, søvnkvalitet, men den vigtigste synes at være den postprandiale tilstand. Postprandial ED blev påvist ikke kun hos patienter med CV-sygdom eller diabetes, men selv hos raske forsøgspersoner. En stor mængde beviser har akkumuleret, der viser karakteristiske og kumulative virkninger af hyperglykæmi og hypertriglyceridæmi på postprandial ED. Da postprandial dysmetabolisme var forbundet med CVD, blev ED foreslået at være mekanismen, der forbinder dem. I betragtning af, at den postprandiale tilstand dækker det meste af vores dagtid, kan interventioner rettet mod en reduktion af postprandial ED spille en afgørende rolle i ateroskleroseforebyggelsen.

Til behandling af postprandial ED er flere terapeutiske tilgange blevet foreslået, såsom folinsyre, tetrahydrobiopterin, vitamin C og E og statiner.

Nogle egenskaber ved omega-3-fedtsyrer tyder på, at en sådan svækkelse af postprandial endoteldysfunktion kunne forhindres ved behandling med Omacor®, og formålet med vores undersøgelse er at påvise, at en seks ugers behandling med Omacor forhindrer endoteldysfunktion i fastende tilstand og efter et fedtrigt måltid.

Adskillige kontrollerede kliniske undersøgelser udført på personer med TM2DM eller efter myokardieinfarkt har vist, at indtagelse af omega-3 langkædede flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA) har adskillige gavnlige virkninger såsom: sænker risikoen for primært hjertestop, reducerer triglyceridniveauer, øger high-density lipoprotein niveauer, reducerer blodpladesammenhæng, virker anti-inflammatorisk og immunmodulerende, sænker blodtrykket og forbedrer endotelfunktionen.

Indtagelse af n-3-fedtsyrer har vist sig at have en positiv indflydelse på blodplade-, fibrinolytisk- og vaskulær funktion hos hypertensive type 2-diabetespatienter. Middelhavsdiæt genopretter markører for endoteldysfunktion og inflammation hos personer med metabolisk syndrom og forbedrer endotelfunktionen hos hyperkolesterolæmiske mænd.

Da Omacor indeholder højdosis rensede n-3 fedtsyrer eicosapentaensyre og docosahexaensyre (EPA og DHA), er vores første hypotese, at en 6-ugers behandling med 4g/d Omacor forbedrer fastende endotelfunktion hos personer med T2DM.

Hos patienter med T2DM giver en tre-ugers diæt med en høj mængde af flerumættede fedtsyrer sammenlignet med en diæt med en høj mængde af monoumættede fedtsyrer en signifikant lavere stigning i postprandial lipæmi efter en oral fedtbelastning. Da postprandial lipæmi inducerer forbigående endothelial dysfunktion, er vores anden hypotese, at behandling med Omacor forhindrer postprandial svækkelse af endotelfunktionen efter et måltid med højt fedtindhold.