Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab og Erlotinib etterfulgt av cisplatin eller karboplatin og gemcitabin ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakevendende stadium IIIB eller stadium IV NSCLC

13. mai 2019 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Bevacizumab og Erlotinib førstelinjebehandling ved avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB/IV) etterfulgt av platinabasert kjemoterapi ved sykdomsprogresjon. En multisenter fase II-forsøk

RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, karboplatin og gemcitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi bevacizumab sammen med erlotinib etterfulgt av cisplatin eller karboplatin og gemcitabin ved sykdomsprogresjon kan være en effektiv behandling for ikke-småcellet lungekreft.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi bevacizumab sammen med erlotinib etterfulgt av cisplatin eller karboplatin og gemcitabin virker ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakevendende stadium IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Lungekreft

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Vurder effekten av bevacizumab og erlotinibhydroklorid som initial behandling hos pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakevendende stadium IIIB eller IV ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Sekundær

Vurder sikkerheten til bevacizumab og erlotinibhydroklorid som initial behandling hos disse pasientene.
Vurder livskvaliteten (QOL) hos pasienter behandlet med bevacizumab og erlotinibhydroklorid.
Vurder effekten og sikkerheten til påfølgende cisplatin eller karboplatin i kombinasjon med gemcitabinhydroklorid hos pasienter som har sykdomsprogresjon.
Vurder QOL hos pasienter behandlet med påfølgende cisplatin eller karboplatin i kombinasjon med gemcitabinhydroklorid ved sykdomsprogresjon.

Tertiær

Identifiser nye biomarkører for å forutsi respons på terapi og toksisitet hos pasienter behandlet med bevacizumab og erlotinibhydroklorid som initial terapi.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, prospektiv, åpen studie.

Pasienter får bevacizumab IV over 90 minutter på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Fra og med 3 uker etter dokumentert sykdomsprogresjon, får pasienter gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8. De får også cisplatin IV over 1 time eller karboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandling med gemcitabinhydroklorid med enten cisplatin eller karboplatin gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Livskvalitet vurderes ved baseline og periodisk under studiebehandling.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned.

PROSJERT PASSERING: Totalt 101 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Sveits
- - Basel, Sveits, CH-4031
    - Universitaetsspital-Basel
  - Bellinzona, Sveits, CH-6500
    - Oncology Institute of Southern Switzerland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Nydiagnostisert eller tilbakevendende sykdom
Oppfyller 1 av følgende iscenesettelseskriterier:
- Stage IIIB sykdom, som oppfyller begge følgende kriterier:
  - Påvist ondartet effusjon eller supraklavikulær node involvering (dvs. N3 supraklavikulære noder)
  - Ikke en kandidat for kurativ multimodalitetsbehandling eller kirurgi
- Stage IV sykdom
Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon (utenfor bestrålte områder) som kan måles i ≥ 1 dimensjon som ≥ 10 mm ved spiral- eller multi-slice CT-skanning eller MR
Umiddelbar kjemoterapi er ikke klinisk obligatorisk etter etterforskerens vurdering
Ingen intrathorax store, sentralt plasserte svulster og/eller kavitære lesjoner som invaderer eller støter mot store blodårer
Ingen bevis for klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
- Pasienter med kronisk stabile radiografiske forandringer som er asymptomatiske er kvalifisert
Ingen småcellet lungekreft (SCLC), squamous NSCLC eller kombinerte SCLC-NSCLC-svulster
Ingen hjernemetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

WHO prestasjonsstatus 0-1
Hemoglobin ≥ 10 g/dL
Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
Trombocyttantall ≥ 100 000/mm³
Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ALT ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis benmetastaser er tilstede)
Rask ≥ 70 % ELLER INR ≤ 1,5
Kreatinin ≤ 2,0 ganger ULN
Proteinuri ≤ 2+ ved urinpeilepinne
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Kunne forstå prøveinformasjon gitt av etterforskeren og fullstendig livskvalitetsspørreskjema
Ingen eksisterende tilstand som vil forhindre svelging og/eller absorpsjon av oral medisin
Ingen tidligere eller samtidige maligniteter, bortsett fra følgende:
- Malignitet der det minste tilbakefallsfrie intervallet er ≥ 5 år
- Ikke-melanom hudkreft eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen
Ingen annen medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse, inkludert noen av følgende:
- Ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom
- Aktiv infeksjon
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Hypertensjon ≥ 150/100 mm Hg til tross for behandling
- Hjerteinfarkt de siste 3 månedene
- Anamnese med hemoragiske lidelser
- Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
Ingen klinisk historie med koagulopati eller trombose
Ingen hemoptyse eller hematemese ≥ grad 2 (definert som knallrødt blod på ≥ 5 ml per episode) i løpet av de siste 6 månedene
Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikament(er) eller noen annen komponent i studiemedikamentene
Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å delta i forsøket eller som vil utelukke bruk av studiemedisiner
Ingen cerebrovaskulær ulykke eller annen CNS-blødning de siste 6 månedene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
- Ingen tidligere strålebehandling til lesjon(er) valgt for måling
Ingen tidligere kjemoterapi for avansert sykdom
- Minst 6 måneder siden tidligere neoadjuvant eller adjuvant systemisk kjemoterapi for NSCLC
- Tidligere intrapleural eller intraperikardiell lokal kjemoterapi tillatt
Ingen tidligere endotelial vekstfaktor og/eller vaskulær endotelial vekstfaktor (reseptor)-målrettet behandling for NSCLC
Mer enn 28 dager siden forrige større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi
Mer enn 30 dager siden tidligere behandling i en annen klinisk studie
Ingen samtidige antikoagulantia (f.eks. fenprokumon, acenocoumarol eller fulldose warfarin eller heparin)
Ingen samtidig full dose kontinuerlig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
Ingen samtidig aspirin eller klopidogrelbisulfat
- Lavdose aspirin (≤ 325 mg daglig) kan fortsettes hos pasienter med høy risiko for arteriell tromboembolisk sykdom
Ingen andre samtidige legemidler kontraindisert for bruk med studiemedikamentene, ifølge den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen
Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Sykdomsstabilisering (DS) (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) som vurdert av RECIST-kriterier etter 12 ukers behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: 12 uker	12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
DS som vurdert av RECIST-kriterier etter 6 og 18 ukers behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: 6 og 18 uker	6 og 18 uker
Objektiv respons (CR eller PR) vurdert av RECIST-kriterier etter 6, 12 og 18 ukers behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: 6, 12 og 18 uker	6, 12 og 18 uker
Best total respons ved behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
Bivirkninger (AE) ved behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
Tid til progresjon (TTP) ved behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
Tid til behandlingssvikt (TTF) ved behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
Livskvalitet (QOL) ved behandling med bevacizumab og erlotinibhydroklorid Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
Objektiv respons (CR eller PR) ved behandling med kjemoterapi Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
Uventet bivirkning Tidsramme: Helt til behandlingen avsluttes	Helt til behandlingen avsluttes
QOL når behandlet med kjemoterapi Tidsramme: Jevne mellomrom	Jevne mellomrom
Total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med bevacizumab og erlotinibhydroklorid og hos pasienter behandlet med påfølgende kjemoterapi ved sykdomsprogresjon Tidsramme: livslang	livslang

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Etterforskere

Studiestol: Francesco Zappa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene