Bevacizumab und Erlotinib, gefolgt von Cisplatin oder Carboplatin und Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem NSCLC im Stadium IIIB oder IV

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

  • Neu diagnostizierte oder wiederkehrende Erkrankung

• Erfüllt eines der folgenden Staging-Kriterien:

  • Erkrankung im Stadium IIIB, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Nachgewiesener bösartiger Erguss oder Beteiligung des supraklavikulären Knotens (d. h. N3-supraklavikuläre Knoten)
    • Kein Kandidat für eine kurative multimodale Behandlung oder Operation
  • Krankheit im Stadium IV
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion (außerhalb der bestrahlten Bereiche), die in ≥ 1 Dimension als ≥ 10 mm durch Spiral- oder Mehrschicht-CT-Scan oder MRT gemessen werden kann
• Eine sofortige Chemotherapie ist nach Einschätzung des Prüfers klinisch nicht zwingend erforderlich
• Keine intrathorakalen großen, zentral gelegenen Tumoren und/oder kavitären Läsionen, die in große Blutgefäße eindringen oder daran angrenzen

• Keine Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung

  • Geeignet sind Patienten mit chronisch stabilen radiologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind
• Kein kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), Plattenepithel-NSCLC oder kombinierte SCLC-NSCLC-Tumoren
• Keine Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT ≤ 2,5-faches ULN (5-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (5-faches ULN, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind)
• Schnell ≥ 70 % ODER INR ≤ 1,5
• Kreatinin ≤ 2,0-faches ULN
• Proteinurie ≤ 2+ laut Urinmessstab
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kann die vom Prüfer bereitgestellten Studieninformationen und den vollständigen Fragebogen zur Lebensqualität verstehen
• Keine Vorerkrankung, die das Schlucken und/oder die Aufnahme oraler Medikamente ausschließen würde

• Keine früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

  • Malignität, bei der das rezidivfreie Mindestintervall ≥ 5 Jahre beträgt
  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

• Kein anderer medizinischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung
  • Aktive Infektion
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Bluthochdruck ≥ 150/100 mm Hg trotz Behandlung
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorgeschichte hämorrhagischer Störungen
  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine klinische Vorgeschichte von Koagulopathie oder Thrombose
• Keine Hämoptyse oder Hämatemesis ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von ≥ 5 ml pro Episode) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikament(e) oder einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine schwerwiegende Grunderkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Verwendung von Studienmedikamenten ausschließen würde
• Kein zerebrovaskulärer Unfall oder andere ZNS-Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen

  • Keine vorherige Strahlentherapie der zur Messung ausgewählten Läsion(en).

• Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung

  • Mindestens 6 Monate seit der vorherigen neoadjuvanten oder adjuvanten systemischen Chemotherapie bei NSCLC
  • Eine vorherige intrapleurale oder intraperikardiale lokale Chemotherapie ist zulässig
• Keine vorherige auf den endothelialen Wachstumsfaktor und/oder den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (Rezeptor) gerichtete Therapie bei NSCLC
• Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie
• Mehr als 30 Tage seit der vorherigen Behandlung in einer anderen klinischen Studie
• Keine gleichzeitigen Antikoagulanzien (z. B. Phenprocoumon, Acenocoumarol oder Warfarin oder Heparin in voller Dosis)
• Keine gleichzeitige Daueranwendung in voller Dosis von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)

• Kein gleichzeitiges Aspirin oder Clopidogrelbisulfat

  • Bei Patienten mit hohem Risiko für eine arterielle thromboembolische Erkrankung kann die Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin (≤ 325 mg täglich) fortgesetzt werden
• Laut der von Swissmedic genehmigten Produktinformation sind keine anderen gleichzeitigen Medikamente für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert
• Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie