Bevacizumab a erlotinib s následnou cisplatinou nebo karboplatinou a gemcitabinem při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným nebo rekurentním stadiem IIIB nebo stadiem IV NSCLC

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

  • Nově diagnostikované nebo opakující se onemocnění

• Splňuje 1 z následujících kritérií inscenace:

  • Onemocnění stadia IIIB, splňující obě následující kritéria:

    • Prokázaný maligní výpotek nebo postižení supraklavikulárních uzlin (tj. N3 nadklíčkové uzliny)
    • Není kandidátem na kurativní multimodalitní léčbu nebo chirurgický zákrok
  • Onemocnění stadia IV
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze (mimo ozařované oblasti), kterou lze změřit v ≥ 1 rozměru jako ≥ 10 mm pomocí spirálního nebo víceřezového CT skenu nebo MRI
• Okamžitá chemoterapie není podle úsudku zkoušejícího klinicky povinná
• Žádné intratorakální velké, centrálně umístěné nádory a/nebo kavitární léze napadající nebo přiléhající k hlavním krevním cévám

• Žádný důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby

  • Vhodné jsou pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí
• Žádný malobuněčný karcinom plic (SCLC), skvamózní NSCLC nebo kombinované nádory SCLC-NSCLC
• Žádné metastázy v mozku

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet trombocytů ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny kostní metastázy)
• Rychlé ≥ 70 % NEBO INR ≤ 1,5
• Kreatinin ≤ 2,0 násobek ULN
• Proteinurie ≤ 2+ močovou tyčinkou
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Schopnost porozumět informacím ze studie poskytnutým zkoušejícím a vyplnit dotazník o kvalitě života
• Žádný preexistující stav, který by vylučoval polykání a/nebo absorpci perorálního léku

• Žádné předchozí nebo souběžné malignity, kromě následujících:

  • Malignita, pro kterou je minimální interval bez relapsu ≥ 5 let
  • Nemelanomová rakovina kůže nebo adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku

• Žádný jiný zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii, včetně některého z následujících:

  • Nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin
  • Aktivní infekce
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Hypertenze ≥ 150/100 mm Hg navzdory léčbě
  • Infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
  • Historie hemoragických poruch
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná klinická anamnéza koagulopatie nebo trombózy
• Žádná hemoptýza nebo hemateméza ≥ 2. stupně (definovaná jako jasně červená krev ≥ 5 ml na epizodu) během posledních 6 měsíců
• Žádná známá přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo na jakoukoli jinou složku studovaného léčiva
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádný závažný základní zdravotní stav, který by zhoršoval schopnost pacienta účastnit se studie nebo který by vylučoval použití studovaných léků
• Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo jiné krvácení do CNS za posledních 6 měsíců

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení

  • Žádná předchozí radioterapie lézí vybraných pro měření

• Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění

  • Nejméně 6 měsíců od předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní systémové chemoterapie pro NSCLC
  • Předchozí intrapleurální nebo intraperikardiální lokální chemoterapie povolena
• Žádná předchozí léčba NSCLC cílená na endoteliální růstový faktor a/nebo vaskulární endoteliální růstový faktor (receptor)
• Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
• Více než 30 dnů od předchozí léčby v jiné klinické studii
• Žádná souběžná antikoagulancia (např. fenprokumon, acenokumarol nebo plná dávka warfarinu nebo heparinu)
• Žádné souběžné nepřetržité užívání plné dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)

• Žádný souběžný aspirin nebo klopidogrel bisulfát

  • Nízké dávky aspirinu (≤ 325 mg denně) mohou pokračovat u pacientů s vysokým rizikem arteriální tromboembolické choroby
• Žádné další souběžné léky kontraindikované pro použití se studovanými léky podle informací o produktu schváleném společností Swissmedic
• Žádné další souběžné experimentální léky nebo protinádorová terapie, včetně chemoterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie