Bevacizumab ed Erlotinib seguiti da cisplatino o carboplatino e gemcitabina nel trattamento di pazienti con NSCLC di nuova diagnosi o ricorrente in stadio IIIB o stadio IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso confermato istologicamente o citologicamente (NSCLC)

  • Malattia di nuova diagnosi o ricorrente

• Soddisfa 1 dei seguenti criteri di stadiazione:

  • Malattia in stadio IIIB, che soddisfa entrambi i seguenti criteri:

    • Comprovato versamento maligno o coinvolgimento del nodo sopraclavicolare (cioè linfonodi sopraclavicolari N3)
    • Non è un candidato per il trattamento o la chirurgia multimodale curativa
  • Malattia in stadio IV
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione (al di fuori delle aree irradiate) che può essere misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale o multistrato o risonanza magnetica
• Chemioterapia immediata non clinicamente obbligatoria a giudizio dello sperimentatore
• Nessun tumore intratoracico di grandi dimensioni, localizzato centralmente e/o lesioni cavitarie che invadono o si attestano sui vasi sanguigni principali

• Nessuna evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva

  • Sono ammissibili i pazienti con alterazioni radiografiche croniche stabili che sono asintomatici
• Nessun carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), NSCLC squamoso o tumori combinati SCLC-NSCLC
• Nessuna metastasi cerebrale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi ossee)
• Rapido ≥ 70% O INR ≤ 1,5
• Creatinina ≤ 2,0 volte ULN
• Proteinuria ≤ 2+ mediante dipstick urinario
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• In grado di comprendere le informazioni sulla sperimentazione fornite dallo sperimentatore e completare il questionario sulla qualità della vita
• Nessuna condizione preesistente che precluda la deglutizione e/o l'assorbimento di farmaci per via orale

• Nessun tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti:

  • Neoplasie per le quali l'intervallo minimo libero da recidiva è ≥ 5 anni
  • Cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato

• Nessun'altra condizione medica che precluderebbe la partecipazione allo studio, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata
  • Infezione attiva
  • Diabete mellito non controllato
  • Ipertensione ≥ 150/100 mm Hg nonostante il trattamento
  • Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
  • Storia di disturbi emorragici
  • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna storia clinica di coagulopatia o trombosi
• Nessuna emottisi o ematemesi ≥ grado 2 (definita come sangue rosso vivo ≥ 5 mL per episodio) negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ipersensibilità nota al/i farmaco/i in studio o a qualsiasi altro componente dei farmaci in studio
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna grave condizione medica di base che possa compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o precludere l'uso dei farmaci oggetto dello studio
• Nessun incidente cerebrovascolare o altro sanguinamento del sistema nervoso centrale negli ultimi 6 mesi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero

  • Nessuna precedente radioterapia alle lesioni selezionate per la misurazione

• Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata

  • Almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia sistemica neoadiuvante o adiuvante per NSCLC
  • È consentita una precedente chemioterapia locale intrapleurica o intrapericardica
• Nessuna precedente terapia mirata al fattore di crescita endoteliale e/o al fattore di crescita endoteliale vascolare (recettore) per NSCLC
• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
• Più di 30 giorni dal trattamento precedente in un altro studio clinico
• Nessun anticoagulante concomitante (ad esempio, fenprocumone, acenocumarolo o warfarin o eparina a dose piena)
• Nessun uso concomitante continuo a dose piena di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

• Nessuna concomitante aspirina o clopidogrel bisolfato

  • L'aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg al giorno) può essere continuata nei pazienti ad alto rischio di malattia tromboembolica arteriosa
• Nessun altro farmaco concomitante controindicato per l'uso con i farmaci in studio, secondo le informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia o la terapia ormonale