Bevacizumab en erlotinib gevolgd door cisplatine of carboplatine en gemcitabine bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd of terugkerend stadium IIIB of stadium IV NSCLC

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

  • Nieuw gediagnosticeerde of terugkerende ziekte

• Voldoet aan 1 van de volgende staging criteria:

  • Stadium IIIB-ziekte, die aan beide volgende criteria voldoet:

    • Bewezen kwaadaardige effusie of betrokkenheid van supraclaviculaire knopen (d.w.z. N3 supraclaviculaire knopen)
    • Geen kandidaat voor curatieve multimodaliteitsbehandeling of operatie
  • Stadium IV ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie (buiten bestraalde gebieden) die kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie als ≥ 10 mm door spiraal- of multi-slice CT-scan of MRI
• Onmiddellijke chemotherapie niet klinisch verplicht naar het oordeel van de onderzoeker
• Geen intrathoracale grote, centraal gelegen tumoren en/of cavitaire laesies die grote bloedvaten binnendringen of aanliggen

• Geen bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte

  • Patiënten met chronische stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, komen in aanmerking
• Geen kleincellige longkanker (SCLC), plaveiselcel NSCLC of gecombineerde SCLC-NSCLC-tumoren
• Geen hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-1
• Hemoglobine ≥ 10 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal trombocyten ≥ 100.000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als botmetastasen aanwezig zijn)
• Snel ≥ 70% OF INR ≤ 1,5
• Creatinine ≤ 2,0 keer ULN
• Proteïnurie ≤ 2+ door urinepeilstok
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• In staat om onderzoeksinformatie van de onderzoeker te begrijpen en de vragenlijst over de kwaliteit van leven in te vullen
• Geen reeds bestaande aandoening die inslikken en/of absorptie van orale medicatie zou verhinderen

• Geen eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van het volgende:

  • Maligniteit waarvoor het minimale terugvalvrije interval ≥ 5 jaar is
  • Niet-melanome huidkanker of adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals

• Geen andere medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen, inclusief een van de volgende:

  • Onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte
  • Actieve infectie
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Hypertensie ≥ 150/100 mm Hg ondanks behandeling
  • Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van hemorragische aandoeningen
  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen klinische voorgeschiedenis van coagulopathie of trombose
• Geen bloedspuwing of hematemese ≥ graad 2 (gedefinieerd als helderrood bloed van ≥ 5 ml per episode) in de afgelopen 6 maanden
• Geen bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddel(en) of voor enig ander bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren of die het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen zou uitsluiten
• Geen cerebrovasculair accident of andere CZS-bloeding in de afgelopen 6 maanden

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld

  • Geen eerdere radiotherapie van laesie(s) geselecteerd voor meting

• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte

  • Ten minste 6 maanden geleden sinds eerdere neoadjuvante of adjuvante systemische chemotherapie voor NSCLC
  • Voorafgaande intrapleurale of intrapericardiale lokale chemotherapie is toegestaan
• Geen eerdere op endotheliale groeifactor en/of vasculaire endotheliale groeifactor (receptor) gerichte therapie voor NSCLC
• Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere behandeling in een ander klinisch onderzoek
• Geen gelijktijdige anticoagulantia (bijv. Fenprocoumon, acenocoumarol of volledige dosis warfarine of heparine)
• Geen gelijktijdig continu gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

• Geen gelijktijdige aspirine of clopidogrelbisulfaat

  • Lage dosis aspirine (≤ 325 mg per dag) kan worden voortgezet bij patiënten met een hoog risico op arteriële trombo-embolische aandoeningen
• Volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie zijn er geen andere gelijktijdige geneesmiddelen gecontra-indiceerd voor gebruik met de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geen andere gelijktijdige experimentele geneesmiddelen of antikankertherapie, inclusief chemotherapie, immunotherapie of hormoontherapie