Atomoksetin versus placebo for symptomer på oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos barn og ungdom med autismespektrumforstyrrelse
5. mai 2010 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En randomisert, dobbeltblind sammenligning av atomoksetinhydroklorid og placebo for symptomer på oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse hos barn og ungdom med autismespektrumforstyrrelse
Hensikten med denne studien er å finne ut om atomoksetin er effektivt for å redusere ADHD (Attention Deficit/Hyperactivity Disorder) symptomer hos barn og ungdom med ASD (autismespektrumforstyrrelse).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
97
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1100 AL
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Den Haag, Nederland, 2566 ER
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hoorn, Nederland, 1624 NP
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oosterhout, Nederland, 4901 ZG
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (viktigst):
- ASD (autistisk lidelse eller Aspergers lidelse eller gjennomgripende utviklingsforstyrrelse – ikke annet spesifisert [PDD NOS])
- Kriterier A til D for oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
- Minst 1,5 standardavvik over aldersnormen for deres diagnostiske undertype ved bruk av publiserte normer for ADHD Rating Scale-IV-Prent Version
- Intelligenskvotient (IQ) score > 60
Ekskluderingskriterier (viktigst):
- vekt under 20 kg
- Pasienter som oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier for andre ASD enn autistisk lidelse, PDD-NOS eller Aspergers lidelse; historie om bipolar I eller II lidelse, schizofreni, en annen psykotisk lidelse , rusmisbruk; Har en betydelig medisinsk tilstand som hjertesykdom, hypertensjon, lever- eller nyresvikt, lungesykdom eller anfallsforstyrrelse identifisert av historie, fysisk undersøkelse eller laboratorietester; Pasienter som har tatt (eller tar) antikonvulsiva for anfallskontroll.
- pasienter med alvorlig selvmordsrisiko.
- Kontraindikasjon for bruk av atomoksetin
- Pasienter som etter etterforskerens vurdering sannsynligvis vil trenge psykotrope medisiner bortsett fra stoffet. Pasienter som når som helst i løpet av studieperiode II sannsynligvis vil starte en strukturert psykoterapi, sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse (dvs. døgnbehandling) eller sannsynligvis bli avskjediget fra døgnbehandling. Psykoterapi (inkludert sykehusinnleggelse) igangsatt minst 2 måneder før studiedeltakelse er akseptabelt; men etter at studiedeltakelsen har begynt, er støttende eller pedagogisk terapi kun tillatt i løpet av studieperiode III.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Atomoksetin
atomoksetin 0,5 mg/kg/dag hver dag (QD), gjennom munnen (PO) i 1 uke, atomoksetin 0,8 mg/kg/dag QD, PO i 1 uke, 1,2 mg/kg/dag QD, PO i 6 uker, deretter atomoksetin 0,5-1,2
mg/kg/dag QD, PO i opptil 20 uker
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo hver dag (QD), gjennom munnen (PO) i 8 uker Da kan pasienter ta atomoksetin 0,5-1,2 mg/kg/dag QD, PO opp til 20 uker |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ADHD-vurderingsskala-IV-foreldreversjon: Etterforskerpoengsum - totalpoengsum
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Måler de 18 symptomene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, versjon IV (DSM-IV) diagnostisering av oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelse.
Individuelle varepoeng varierer fra 0 (ingen/aldri eller sjelden) til 3 (alvorlig/svært ofte).
Totalpoeng varierer fra 0 til 54.
|
Baseline og 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impressions-ADHD-Improvement (CGI-ADHD - I)
Tidsramme: 8 uker, 28 uker
|
Måler total bedring (eller forverring) av en pasients ADHD-symptomer fra begynnelsen av behandlingen (1=svært mye bedre, 7=svært mye forverret).
|
8 uker, 28 uker
|
|
Conners' Teacher Rating Scale – Revidert: Short Form (CTRS-R:S)
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 28 uker
|
En vurderingsskala med 28 elementer (0 [ikke i det hele tatt/aldri] til 3 [svært sant/svært ofte]) fullført av læreren for å vurdere problematferd relatert til ADHD.
Totalscore for subskalaer varierer fra 0 til 15 for opposisjonelle og kognitive problemer, 0 til 21 for hyperaktivitet og 0 til 36 for ADHD-indeks.
|
Baseline, 8 uker, 28 uker
|
|
ADHD-vurderingsskala-IV-foreldreversjon: Etterforsker scoret totalt poengsum
Tidsramme: 28 uker
|
Måler de 18 symptomene i DSM-IV-diagnosen oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelse.
Individuelle varepoeng varierer fra 0 (ingen/aldri eller sjelden) til 3 (alvorlig/svært ofte).
Totalpoeng varierer fra 0 til 54.
|
28 uker
|
|
Søvnmåleskala
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 28 uker
|
10-elements foreldrebasert skala som vurderer søvnproblemer (6 punkts Likert-skala).
Poeng: Vanskeligheter med å sovne (1-6); Kvalitet på søvn (3-18); Funksjonelt utfall (6-36).
Lavere poengsum indikerer høyere problemer med varen.
Åpne gjenstander: Tid for å sovne (1 [0-15 minutter] til 5 [>1 time]); Totalt antall timer (tall knyttet til timer med søvn).
|
Baseline, 8 uker, 28 uker
|
|
Sjekkliste for avvikende atferd (ABC)
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 28 uker
|
ABC er en 58-element informantbasert skala som består av fem underskalaer (Irritabilitet [15 elementer], Sløvhet [16], Stereotypisk atferd [7], Hyperaktivitet [16], Upassende tale [4]).
Individuelle varepoeng varierer fra 0 (ingen problem) til 3 (alvorlig problem).
Underskala-skårer er summen av individuelle elementskårer i underskala: Irritabilitet (0-45); Sløvhet (0-48); Stereotypisk (0-21); Hyperaktivitet (0-48); Upassende tale (0-12).
|
Baseline, 8 uker, 28 uker
|
|
Barnas sosiale atferdsspørreskjema (CSBQ) Totalscore
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 28 uker
|
CSBQ fylles ut av foreldre og består av 49 elementer.
Varer vurderes på en ordinær snarere enn en diskret måte for å fastslå i hvilken grad problemer er tilstede.
CSBQ består av seks underskalaer.
Individuelle varepoeng varierer fra 0=gjelder ikke til 2=gjelder tydelig.
Total poengsum varierer fra 0 til 98.
|
Baseline, 8 uker, 28 uker
|
|
General Health Questionnaire (GHQ) Total score
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 28 uker
|
Foreldres nød måles med GHQ.
Den rå totale poengsummen (basert på 0-0-1-1 skåringssystem) kan brukes som en samlet indeks for psykiske plager, fra 0 til 12, med høyere poengsum som indikerer mer plager.
|
Baseline, 8 uker, 28 uker
|
|
Nijmeegse Ouderlijke Stress Index (NOSI) Totalscore
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 28 uker
|
NOSI inneholder 123 elementer som skal fylles ut av den primære omsorgspersonen.
Individuelle varepoeng varierer fra 1 (helt enig) til 6 (helt uenig).
Totalscore varierer fra 123 til 738.
|
Baseline, 8 uker, 28 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Fokusert oppmerksomhetsoppgave - feilrater
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker
|
Fokusert oppmerksomhet vurderte distraherbarhet.
Barnet trenger å identifisere et spesifikt mål (f.eks. Cherry); non-target er hvilken som helst annen frukt.
Barnet trykker "ja" når målet oppstår i relevant posisjon (f.eks. en av vertikale posisjoner på diamant).
Barn trykker "nei" når målet er fraværende, eller når målet vises i horisontal posisjon (irrelevant mål).
Feilrater er prosentandelen av manglende relevante mål og prosentandelen av falske alarmer som svar på (irr)relevante (ikke)mål basert på antall feil/totalt antall forsøk X 100.
|
Grunnlinje, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Fokusert oppmerksomhet – reaksjonstider for treff og korrekte avvisninger
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker
|
Oppgaven er den samme som beskrevet i resultatmål #10.
Reaksjonstider (RT) for treff er gjennomsnittlige RT-er for korrekte svar på relevante mål.
RT-er for korrekte avvisninger er gjennomsnittlige RT-er for korrekte avvisninger er gjennomsnittlige RT-er for korrekte ingen-svar på irrelevante mål og relevante ikke-mål.
|
Grunnlinje, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Fokusert oppmerksomhet – standardavvik for reaksjonstider for treff og korrekte avvisninger
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker
|
Oppgaven er den samme som beskrevet i resultatmål #10.
Standardavvik for reaksjonstider (RT) vurderer intraindividuell variasjon i RT og refererer til de samme forholdene som de for gjennomsnittlige reaksjonstider beskrevet i utfallsmål #11.
|
Grunnlinje, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Memory Search Task - Feilfrekvenser
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker
|
Minnesøkeoppgaven tar sikte på å måle serielle søkeprosesser som skal utføres i arbeidsminnet.
Det er 2 blokker (laster) med 40 forsøk hver.
Last 1 har 1 mål å identifisere (f.eks. et dyr).
Et "ja" kreves når målet er en del av det viste settet med fire stimuli (alle dyr).
Last 2 har 2 mål.
Hver gang 1 av målene vises i de suksessivt viste settene med fire dyr, kreves et "ja".
Mål er tilstede i 50 % av forsøkene.
Feilfrekvenser er prosentandelen av feil gjort i hver oppgavetilstand, basert på antall feil/totalt antall forsøk X 100.
|
Grunnlinje, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Memory Search Task - Reaksjonstider for treff og korrekte avvisninger
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker
|
Minnesøkeoppgave tar sikte på å måle serielle søkeprosesser som skal utføres i arbeidsminnet.
Det er 2 blokker (laster) med 40 forsøk hver.
Last 1 har 1 mål å huske (ett dyr).
Et "ja" kreves når målet er en del av det viste settet med 4 dyr.
Last 2 har 2 dyr.
Et "ja" kreves hver gang et av dyrene vises i sett med 4 dyr som vises etter hverandre.
Mål er tilstede i 50 % av forsøkene.
Reaksjonstid (RT) for treff er gjennomsnittlig RT for korrekte "ja"-svar på mål.
RT-korrekte avvisninger er gjennomsnittlige RT-er for korrekte "nei"-svar når målet manglet.
|
Grunnlinje, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Memory Search Task - Standardavvik (SD) av reaksjonstider for treff og korrekte avvisninger
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
|
Oppgaven er den samme som beskrevet i resultatmål #14.
Standardavvik for reaksjonstider (RT) vurderer intraindividuell variasjon i RT med henvisning til de to forholdene som skaper treff og korrekte avvisninger som nevnt i utfallsmål #14.
|
Utgangspunkt, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Pursuit Motor Control Task - Nøyaktighet
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
|
En kompleks visuo-motorisk fleksibilitetsoppgave som tar sikte på å måle øye-hånd-koordinasjon og finmotorisk kontroll.
Ved å flytte musepekeren må barnet følge så tett som mulig et mål som beveger seg tilfeldig over PC-skjermen.
Nøyaktighet er den gjennomsnittlige avstanden mellom musepekeren og det bevegelige målet.
|
Utgangspunkt, 8 uker
|
|
Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT): Pursuit Motor Control Task - Stability of Movement
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
|
En kompleks visuo-motorisk fleksibilitetsoppgave som måler øye-hånd-koordinasjon og finmotorisk kontroll.
Ved å flytte musepekeren må barnet følge så tett som mulig et mål som beveger seg tilfeldig over PC-skjermen.
Stabilitet er innenfor emnets variasjon av gjennomsnittlig avstand mellom markør og mål.
|
Utgangspunkt, 8 uker
|
|
Amsterdam Nevropsychological Tasks (ANT): Go/No-Go Response Inhibition Task - Feilrater
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
|
Måler inhibering av pre-potente responser.
24 Go-signaler (åpne ruter) presenteres, tilfeldig blandet med 24 No-Go-signaler (lukkede ruter).
Personer må trykke på en tast hvis et Go-signal (mål) vises på skjermen, men å holde tilbake et svar hvis de ser et No-Go-signal.
Feilfrekvens er prosentandelen av tastetrykk til No-Go-signaler/totalt antall forsøk X 100.
|
Utgangspunkt, 8 uker
|
|
Amsterdam Nevropsychological Tasks (ANT): Flanker Interference Task - Feilrater
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
|
Måler evnen til å neglisjere stimuli som forstyrrer forhåndsdefinert stimulus-respons-kobling.
Barn presentert med utstillinger av 9 fargede firkanter.
Barn reagerer på fargen på den sentrale firkanten ved å trykke venstre musetast når den er blå, og høyre musetast når den er gul.
Del 1 (40 forsøk), omkringliggende firkanter kan ha samme farge (kompatible) eller forskjellige (nøytrale).
Del 2 (80 forsøk), i 50 % av forsøkene har omkringliggende firkanter farge som tilsvarer forhåndsdefinert tastetrykk for andre hånd (inkompatibel).
Feilfrekvenser er prosentandeler av feil som svar på henholdsvis kompatible og inkompatible signaler.
|
Utgangspunkt, 8 uker
|
|
Amsterdam Nevropsychological Tasks (ANT): Flanker Interference Task - Reaction Times
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
|
Oppgaven er den samme som beskrevet i Resultatmål #19.
Gjennomsnittlige reaksjonstider (RTs) beregnes for korrekte svar på henholdsvis kompatible og inkompatible flankere.
|
Utgangspunkt, 8 uker
|
|
Cytokrom P450 2D6 genotype
Tidsramme: grunnlinje
|
Genotypekarakterisering ble brukt for å bestemme deltakernes metabolske status.
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bangs ME, Wietecha LA, Wang S, Buchanan AS, Kelsey DK. Meta-analysis of suicide-related behavior or ideation in child, adolescent, and adult patients treated with atomoxetine. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 Oct;24(8):426-34. doi: 10.1089/cap.2014.0005. Epub 2014 Jul 14.
- Harfterkamp M, Buitelaar JK, Minderaa RB, van de Loo-Neus G, van der Gaag RJ, Hoekstra PJ. Atomoxetine in autism spectrum disorder: no effects on social functioning; some beneficial effects on stereotyped behaviors, inappropriate speech, and fear of change. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 Nov;24(9):481-5. doi: 10.1089/cap.2014.0026. Epub 2014 Nov 4.
- van der Meer JM, Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Althaus M, de Ruiter SW, Donders AR, de Sonneville LM, Buitelaar JK, Hoekstra PJ, Rommelse NN. A randomized, double-blind comparison of atomoxetine and placebo on response inhibition and interference control in children and adolescents with autism spectrum disorder and comorbid attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms. J Clin Psychopharmacol. 2013 Dec;33(6):824-7. doi: 10.1097/JCP.0b013e31829c764f. No abstract available.
- Harfterkamp M, Buitelaar JK, Minderaa RB, van de Loo-Neus G, van der Gaag RJ, Hoekstra PJ. Long-term treatment with atomoxetine for attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in children and adolescents with autism spectrum disorder: an open-label extension study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013 Apr;23(3):194-9. doi: 10.1089/cap.2012.0012. Epub 2013 Apr 11.
- Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Minderaa RB, van der Gaag RJ, Escobar R, Schacht A, Pamulapati S, Buitelaar JK, Hoekstra PJ. A randomized double-blind study of atomoxetine versus placebo for attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in children with autism spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012 Jul;51(7):733-41. doi: 10.1016/j.jaac.2012.04.011. Epub 2012 May 25.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. september 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2006
Først lagt ut (Anslag)
26. september 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. mai 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2010
Sist bekreftet
1. mai 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Dyskinesier
- Oppmerksomhetssvikt og forstyrrende atferdsforstyrrelser
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Barneutviklingsforstyrrelser, gjennomgripende
- Sykdom
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Autistisk lidelse
- Autismespektrumforstyrrelse
- Hyperkinesi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge opptakshemmere
- Atomoksetinhydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 10483 (Annen identifikator: CTEP)
- B4Z-UT-S017 (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .