Studie av subkutan immunoglobulin hos pasienter med PID som krever IgG-erstatningsterapi
16. desember 2012 oppdatert av: CSL Behring
En fase III åpen, prospektiv, multisenterstudie av effektivitet, tolerabilitet, sikkerhet og farmakokinetikk av immunglobulin subkutant (humant), IgPro20 hos personer med primær immunsvikt (PID)
Målet med denne studien er å vurdere effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheten og farmakokinetikken til IgPro20 hos pasienter med primær humoral immunsvikt (PID).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hele studien består av en 12 ukers inn-/utvaskingsperiode etterfulgt av en 12 måneders behandlingsperiode.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble vurdert i en undergruppe av forsøkspersoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Study Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Study Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
- Study Site
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Forente stater, 33408
- Study Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Study Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46815
- Study Site
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Study Site
-
-
Missouri
-
St.Louis, Missouri, Forente stater, 63104-1095
- Study Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- Study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 2 til 75 år
- Personer med primær humoral immunsvikt, nemlig med diagnosen: CVID (Common Variable Immunodeficiency) som definert av PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) og ESID (European Society for Immunodeficiency) eller XLA (X-linked Agammaglobulinemia)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nydiagnostisert PID
- Bevis på en aktiv alvorlig infeksjon på tidspunktet for screening (dvs., men ikke begrenset til: bakteriemi/septikemi, lungebetennelse, osteomyelitt av sopp)
- Maligniteter i lymfoide celler som lymfatisk leukemi, Non-Hodgkins lymfom og immunsvikt med tymom
- Kjent hyperprolinemi
- Hypoalbuminemi, proteintapende enteropatier og eventuell proteinuri
- Allergiske reaksjoner på immunglobuliner eller andre blodprodukter
- Kjente antistoffer mot immunglobulin A (IgA)
- Personen får steroider (oralt og parenteralt, daglig ≥ 0,15 mg prednisonekvivalent/kg/dag) eller andre systemiske immunsuppressiva.
- Kvinne som er gravid, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien
- Deltakelse i en studie med et annet undersøkelsesprodukt enn (IVIG) innen 1 måned før påmelding
- Et positivt resultat ved screening på en av følgende virale markører: Humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt C-virus (HCV) og Hepatitt B-virus (HBV)
- Aspartataminotransferase (ASAT) eller Alanine aminotransferase (ALAT) konsentrasjon > 2,5 ganger øvre normalgrense (UNL)
- Kreatininkonsentrasjon > 1,5 ganger UNL
- Enhver tilstand som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller tilfredsstillende gjennomføring av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IgPro20
Humant normalt immunglobulin for subkutan administrasjon (IgPro20) er en flytende formulering av normalt humant IgG i en konsentrasjon på 20 % administrert som en SC-infusjon med ukentlige intervaller.
Den første ukentlige dosen ble bestemt basert på forsøkspersonens tidligere behandling.
Dosejusteringer kan utføres i løpet av innvaskings-/utvaskingsperioden etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert rate av klinisk dokumenterte alvorlige bakterieinfeksjoner (SBI) (MITT-populasjon)
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Den årlige raten var basert på det totale antallet SBIer og det totale antallet forsøksdager i løpet av effektperioden for alle forsøkspersoner i den spesifiserte analysepopulasjonen og justert til 365 dager. Potensielle SBI inkluderte lungebetennelse, bakteriemi/septikemi, osteomyelitt/septisk artritt, bakteriell meningitt og visceral abscess. Hvis en uønsket hendelse (AE) ble identifisert som en potensiell SBI, ble AE dømt av en vurderingskomité for å avgjøre om hendelsen oppfylte de forhåndsdefinerte kriteriene for SBIer. |
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for totalt serumimmunoglobulin G (IgG)
Tidsramme: Målt i løpet av et enkelt doseringsintervall etter minst 12 uker med stabil subkutan (SC) dosering med IgPro20-behandling
|
Evaluer ikke-inferioriteten til steady-state IgG-området under konsentrasjon-tidskurvene standardisert til en 7-dagers periode (sAUCs) for subkutan immunglobulin (SCIG) (IgPro20) versus sAUC under intravenøs immunglobulin (IVIG) (Privigen) behandling.
sAUC under IVIG ble tatt fra de samme personene i en tidligere studie (enten ZLB03_002CR [NCT00168025] eller ZLB05_006CR [NCT00322556]).
|
Målt i løpet av et enkelt doseringsintervall etter minst 12 uker med stabil subkutan (SC) dosering med IgPro20-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert rate av klinisk dokumenterte SBI-er (ITT-populasjon)
Tidsramme: For varigheten av studiet, opptil 15 måneder
|
Den årlige raten var basert på det totale antallet SBIer og det totale antallet fagstudiedager i løpet av studien for alle fagene i den spesifiserte analysepopulasjonen og justert til 365 dager. Potensielle SBI inkluderte lungebetennelse, bakteriemi/septikemi, osteomyelitt/septisk artritt, bakteriell meningitt og visceral abscess. Hvis en AE ble identifisert som en potensiell SBI, ble AE dømt av en vurderingskomité for å avgjøre om hendelsen oppfylte de forhåndsdefinerte kriteriene for SBIer. |
For varigheten av studiet, opptil 15 måneder
|
|
Annualisert rate av klinisk dokumenterte SBIer (PPE-populasjon)
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Den årlige raten var basert på det totale antallet SBIer og det totale antallet forsøksdager i løpet av effektperioden for alle forsøkspersoner i den spesifiserte analysepopulasjonen og justert til 365 dager. Potensielle SBI inkluderte lungebetennelse, bakteriemi/septikemi, osteomyelitt/septisk artritt, bakteriell meningitt og visceral abscess. Hvis en AE ble identifisert som en potensiell SBI, ble AE dømt av en vurderingskomité for å avgjøre om hendelsen oppfylte de forhåndsdefinerte kriteriene for SBIer. |
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Annualisert rate av infeksjonsepisoder
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullført besøk)
|
Den årlige raten var basert på det totale antallet infeksjonsepisoder som oppstod i løpet av effektperioden (N = 96) delt på det totale antallet forsøksdager for alle forsøkspersonene i den spesifiserte analysepopulasjonen og justert til 365 dager.
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullført besøk)
|
|
Antall infeksjonsepisoder (alvorlige og ikke-alvorlige)
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Totalt antall infeksjoner for den angitte analysepopulasjonen
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Annualisert antall dager uten arbeid / skole / barnehage / barnehage eller ute av stand til å utføre normale daglige aktiviteter på grunn av infeksjoner
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Den årlige satsen var basert på totalt antall dager utenfor arbeid / skole / barnehage / barnehage eller manglende evne til å utføre normale aktiviteter på grunn av infeksjon (N = 71), og totalt antall fagstudiedager for alle fag i spesifisert analysepopulasjon og justert til 365 dager.
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Antall dager uten jobb / skole / barnehage / barnehage eller ute av stand til å utføre normale daglige aktiviteter på grunn av infeksjoner
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Totalt antall dager utenfor arbeid / skole / barnehage / barnehage eller ute av stand til å utføre normale daglige aktiviteter på grunn av infeksjoner, for den angitte analysepopulasjonen
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Årlig antall sykehusinnleggelser på grunn av infeksjon
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Den årlige raten var basert på det totale antallet dager med sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon (N = 7) og det totale antallet forsøksdager for alle forsøkspersonene i den spesifiserte analysepopulasjonen og justert til 365 dager.
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Antall dager med sykehusinnleggelse på grunn av infeksjoner
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Totalt antall dager med sykehusinnleggelse på grunn av infeksjoner for den angitte analysepopulasjonen
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Bruk av antibiotika til infeksjonsprofylakse og behandling
Tidsramme: Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
Annualisert antall dager med antibiotika for infeksjonsprofylakse og behandling.
Den årlige raten var basert på det totale antallet dager med antibiotikabruk for infeksjonsprofylakse og behandling i effektperioden, og det totale antallet forsøksdager for alle forsøkspersoner i den spesifiserte analysepopulasjonen, og justert til 365 dager.
|
Effektperiode: opptil 12 måneder (uke 13 til fullføringsbesøket)
|
|
Totale serum IgG bunnnivåer
Tidsramme: Hver 4. uke, gjennom den 12-måneders virkningsperioden
|
IgG-trough-verdiene per emne ble aggregert til en medianverdi, og deretter ble medianverdier på tvers av emner oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Hver 4. uke, gjennom den 12-måneders virkningsperioden
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av totalt serum IgG ved stabil tilstand
Tidsramme: Uke 28 ± 1 uke av behandlingsperioden
|
Uke 28 ± 1 uke av behandlingsperioden
|
|
|
Tmax ved Steady State
Tidsramme: Uke 28 ± 1 uke av behandlingsperioden
|
Tidspunkt for maksimal konsentrasjon (Cmax)
|
Uke 28 ± 1 uke av behandlingsperioden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) av totalt serum IgG ved stabil tilstand
Tidsramme: Uke 28 ± 1 uke av behandlingsperioden
|
Uke 28 ± 1 uke av behandlingsperioden
|
|
|
Frekvens for alle AE etter slektskap og seriøsitet
Tidsramme: For varigheten av studiet, opptil 15 måneder
|
Frekvensen av AE var antall AE over antall administrerte infusjoner.
Minst mulig relaterte AEer inkluderte muligens relaterte AEer, sannsynligvis relaterte AEer og relaterte AEer.
|
For varigheten av studiet, opptil 15 måneder
|
|
Hyppighet av milde, moderate eller alvorlige lokale reaksjoner
Tidsramme: For varigheten av studiet, opptil 15 måneder
|
I tillegg til standard MedDRA System Organ Class (SOC) AE-tildelinger, ble kategorien "lokale reaksjoner" definert for å gi muligheten for en kombinert analyse av lokale reaksjoner og inkluderte AEer av reaksjoner på injeksjonsstedet, blåmerker på injeksjonsstedet, skurv på infusjonsstedet , cyste på injeksjonsstedet, eksem på injeksjonsstedet, irritasjon på injeksjonsstedet, knute på injeksjonsstedet og smerte på injeksjonsstedet. Mild AE: Interfererte ikke med rutinemessige aktiviteter; Moderat AE: Forstyrret noe med rutinemessige aktiviteter; Alvorlig AE: Umulig å utføre rutinemessige aktiviteter. |
For varigheten av studiet, opptil 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard L. Wasserman, MD, PhD, Dallas Allergy Immunology and Medical City Children's Hospital,
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hagan JB, Fasano MB, Spector S, Wasserman RL, Melamed I, Rojavin MA, Zenker O, Orange JS. Efficacy and safety of a new 20% immunoglobulin preparation for subcutaneous administration, IgPro20, in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2010 Sep;30(5):734-45. doi: 10.1007/s10875-010-9423-4. Epub 2010 May 8.
- Wasserman RL, Melamed I, Nelson RP Jr, Knutsen AP, Fasano MB, Stein MR, Rojavin MA, Church JA. Pharmacokinetics of subcutaneous IgPro20 in patients with primary immunodeficiency. Clin Pharmacokinet. 2011 Jun;50(6):405-14. doi: 10.2165/11587030-000000000-00000.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2007
Først lagt ut (Anslag)
8. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. januar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2012
Sist bekreftet
1. desember 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZLB04_009CR
- 1458 (CSL Behring)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .