Étude de l'immunoglobuline sous-cutanée chez les patients atteints de PID nécessitant une thérapie de remplacement des IgG
16 décembre 2012 mis à jour par: CSL Behring
Une étude ouverte, prospective et multicentrique de phase III sur l'efficacité, la tolérabilité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'immunoglobuline sous-cutanée (humaine), IgPro20 chez des sujets atteints d'immunodéficience primaire (DIP)
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité, la tolérabilité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'IgPro20 chez les patients atteints d'immunodéficience humorale primaire (IDP).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ensemble de l'étude consiste en une période de rinçage/élimination de 12 semaines suivie d'une période de traitement de 12 mois.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été évalués dans un sous-groupe de sujets.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Study Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Study Site
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Colorado
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Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
- Study Site
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Florida
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North Palm Beach, Florida, États-Unis, 33408
- Study Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Study Site
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46815
- Study Site
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Study Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Study Site
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Missouri
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St.Louis, Missouri, États-Unis, 63104-1095
- Study Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Study Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Study Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Study Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Study Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 2 à 75 ans
- Sujets atteints d'immunodéficience humorale primaire, à savoir avec un diagnostic de : CVID (Common Variable Immunodeficiency) tel que défini par PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) et ESID (European Society for Immunodeficiencys) ou XLA (X-linked Agammaglobulinemia)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- PID nouvellement diagnostiqué
- Preuve d'une infection grave active au moment du dépistage (c.-à-d., mais sans s'y limiter : bactériémie/septicémie, pneumonie, ostéomyélite fongique)
- Malignités des cellules lymphoïdes telles que la leucémie lymphocytaire, le lymphome non hodgkinien et l'immunodéficience avec thymome
- Hyperprolinémie connue
- Hypoalbuminémie, entéropathies exsudatives et toute protéinurie
- Réactions allergiques aux immunoglobulines ou à d'autres produits sanguins
- Anticorps connus contre l'immunoglobuline A (IgA)
- Le sujet reçoit des stéroïdes (par voie orale et parentérale, quotidiennement ≥ 0,15 mg d'équivalent de prednisone/kg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques
- Femme enceinte, allaitant ou planifiant une grossesse au cours de l'étude
- Participation à une étude avec un produit expérimental autre que (IgIV) dans le mois précédant l'inscription
- Un résultat positif au dépistage sur l'un des marqueurs viraux suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC) et virus de l'hépatite B (VHB)
- Concentration d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) > 2,5 fois la limite normale supérieure (UNL)
- Concentration de créatinine > 1,5 fois l'UNL
- Toute condition susceptible d'interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la conduite satisfaisante de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IgPro20
L'immunoglobuline humaine normale pour administration sous-cutanée (IgPro20) est une formulation liquide d'IgG humaine normale à une concentration de 20 % administrée en perfusion SC à intervalles hebdomadaires.
La dose hebdomadaire initiale a été déterminée en fonction du traitement antérieur des sujets.
Des ajustements de dose pourraient être effectués pendant la période de rinçage/élimination à la discrétion de l'investigateur.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux annualisé d'infections bactériennes graves cliniquement documentées (SBI) (population MITT)
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Le taux annualisé était basé sur le nombre total de SBI et le nombre total de jours d'étude des sujets pendant la période d'efficacité pour tous les sujets de la population d'analyse spécifiée et ajusté à 365 jours. Les SBI potentiels comprenaient la pneumonie, la bactériémie/septicémie, l'ostéomyélite/arthrite septique, la méningite bactérienne et l'abcès viscéral. Si un événement indésirable (EI) a été identifié comme un SBI potentiel, l'EI a été jugé par un comité d'examen pour déterminer si l'événement remplissait les critères prédéfinis pour les SBI. |
Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de l'immunoglobuline sérique totale G (IgG)
Délai: Mesuré pendant un intervalle de dosage unique après au moins 12 semaines de dosage sous-cutané (SC) stable avec un traitement IgPro20
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Évaluer la non-infériorité de la zone d'IgG à l'état d'équilibre sous les courbes concentration-temps standardisées sur une période de 7 jours (sAUCs) pour l'immunoglobuline sous-cutanée (SCIG) (IgPro20) par rapport à la sAUC sous traitement par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) (Privigen).
La sAUC sous IgIV a été prise chez les mêmes sujets dans une étude précédente (soit ZLB03_002CR [NCT00168025] ou ZLB05_006CR [NCT00322556]).
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Mesuré pendant un intervalle de dosage unique après au moins 12 semaines de dosage sous-cutané (SC) stable avec un traitement IgPro20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux annualisé de SBI documentés cliniquement (population ITT)
Délai: Pendant la durée de l'étude, jusqu'à 15 mois
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Le taux annualisé était basé sur le nombre total de SBI et le nombre total de jours d'étude des sujets pendant l'étude pour tous les sujets de la population d'analyse spécifiée et ajusté à 365 jours. Les SBI potentiels comprenaient la pneumonie, la bactériémie/septicémie, l'ostéomyélite/arthrite septique, la méningite bactérienne et l'abcès viscéral. Si un EI était identifié comme un SBI potentiel, l'EI était jugé par un comité d'examen pour déterminer si l'événement remplissait les critères prédéfinis pour les SBI. |
Pendant la durée de l'étude, jusqu'à 15 mois
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Taux annualisé de SBI documentés cliniquement (population EPI)
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Le taux annualisé était basé sur le nombre total de SBI et le nombre total de jours d'étude des sujets pendant la période d'efficacité pour tous les sujets de la population d'analyse spécifiée et ajusté à 365 jours. Les SBI potentiels comprenaient la pneumonie, la bactériémie/septicémie, l'ostéomyélite/arthrite septique, la méningite bactérienne et l'abcès viscéral. Si un EI était identifié comme un SBI potentiel, l'EI était jugé par un comité d'examen pour déterminer si l'événement remplissait les critères prédéfinis pour les SBI. |
Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Taux annualisé d'épisodes d'infection
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 jusqu'à la visite d'achèvement)
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Le taux annualisé était basé sur le nombre total d'épisodes d'infection survenus pendant la période d'efficacité (N = 96) divisé par le nombre total de jours d'étude des sujets pour tous les sujets de la population d'analyse spécifiée et ajusté à 365 jours.
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 jusqu'à la visite d'achèvement)
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Nombre d'épisodes d'infection (graves et non graves)
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Nombre total d'infections pour la population d'analyse spécifiée
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Taux annualisé de jours sans travail/école/maternelle/garderie ou incapable d'effectuer des activités quotidiennes normales en raison d'infections
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Le taux annualisé était basé sur le nombre total de jours sans travail / école / jardin d'enfants / garderie ou incapacité à effectuer des activités normales en raison d'une infection (N = 71), et le nombre total de jours d'étude de sujets pour tous les sujets dans le domaine spécifié. population d'analyse et ajustée à 365 jours.
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Nombre de jours sans travail / école / jardin d'enfants / garderie ou incapable d'effectuer des activités quotidiennes normales en raison d'infections
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Nombre total de jours sans travail / école / jardin d'enfants / garderie ou incapables d'effectuer des activités quotidiennes normales en raison d'infections, pour la population d'analyse spécifiée
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Taux annualisé d'hospitalisations dues à une infection
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Le taux annualisé était basé sur le nombre total de jours d'hospitalisation en raison d'une infection (N = 7) et le nombre total de jours d'étude des sujets pour tous les sujets de la population d'analyse spécifiée et ajusté à 365 jours.
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Nombre de jours d'hospitalisation en raison d'infections
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Nombre total de jours d'hospitalisation en raison d'infections pour la population d'analyse spécifiée
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Utilisation d'antibiotiques pour la prophylaxie et le traitement des infections
Délai: Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Taux annualisé de jours avec des antibiotiques pour la prophylaxie et le traitement des infections.
Le taux annualisé était basé sur le nombre total de jours d'utilisation d'antibiotiques pour la prophylaxie et le traitement des infections au cours de la période d'efficacité, et le nombre total de jours d'étude des sujets pour tous les sujets de la population d'analyse spécifiée, et ajusté à 365 jours.
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Période d'efficacité : jusqu'à 12 mois (semaine 13 à la visite de fin d'étude)
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Niveaux résiduels d'IgG sériques totaux
Délai: Toutes les 4 semaines, pendant toute la période d'efficacité de 12 mois
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Les valeurs minimales d'IgG par sujet ont été agrégées à une valeur médiane, puis les valeurs médianes entre les sujets ont été résumées à l'aide de statistiques descriptives.
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Toutes les 4 semaines, pendant toute la période d'efficacité de 12 mois
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Concentration maximale (Cmax) des IgG sériques totales à l'état d'équilibre
Délai: Semaine 28 ± 1 semaine de la période de traitement
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Semaine 28 ± 1 semaine de la période de traitement
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Tmax à l'état d'équilibre
Délai: Semaine 28 ± 1 semaine de la période de traitement
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Moment de la concentration maximale (Cmax)
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Semaine 28 ± 1 semaine de la période de traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration minimale (Cmin) d'IgG sériques totales à l'état d'équilibre
Délai: Semaine 28 ± 1 semaine de la période de traitement
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Semaine 28 ± 1 semaine de la période de traitement
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Taux de tous les EI par lien et gravité
Délai: Pendant la durée de l'étude, jusqu'à 15 mois
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Le taux d'EI était le nombre d'EI par rapport au nombre de perfusions administrées.
Les EI au moins possiblement liés comprenaient les EI possiblement liés, les EI probablement liés et les EI liés.
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Pendant la durée de l'étude, jusqu'à 15 mois
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Taux de réactions locales légères, modérées ou graves
Délai: Pendant la durée de l'étude, jusqu'à 15 mois
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En plus des affectations d'EI standard de la classe de systèmes d'organes MedDRA (SOC), la catégorie des « réactions locales » a été définie pour fournir la possibilité d'une analyse combinée des réactions locales et comprenait les EI de réaction au site d'injection, d'ecchymoses au site d'injection, de gale au site de perfusion. , kyste au site d'injection, eczéma au site d'injection, irritation au site d'injection, nodule au site d'injection et douleur au site d'injection. EI léger : n'a pas interféré avec les activités de routine ; EI modéré : Interfère quelque peu avec les activités de routine ; EI sévère : impossible d'effectuer les activités de routine. |
Pendant la durée de l'étude, jusqu'à 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard L. Wasserman, MD, PhD, Dallas Allergy Immunology and Medical City Children's Hospital,
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hagan JB, Fasano MB, Spector S, Wasserman RL, Melamed I, Rojavin MA, Zenker O, Orange JS. Efficacy and safety of a new 20% immunoglobulin preparation for subcutaneous administration, IgPro20, in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2010 Sep;30(5):734-45. doi: 10.1007/s10875-010-9423-4. Epub 2010 May 8.
- Wasserman RL, Melamed I, Nelson RP Jr, Knutsen AP, Fasano MB, Stein MR, Rojavin MA, Church JA. Pharmacokinetics of subcutaneous IgPro20 in patients with primary immunodeficiency. Clin Pharmacokinet. 2011 Jun;50(6):405-14. doi: 10.2165/11587030-000000000-00000.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2007
Première publication (Estimation)
8 janvier 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 janvier 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2012
Dernière vérification
1 décembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZLB04_009CR
- 1458 (CSL Behring)
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