Studie subkutánního imunoglobulinu u pacientů s PID vyžadující substituční léčbu IgG
16. prosince 2012 aktualizováno: CSL Behring
Otevřená, prospektivní, multicentrická studie fáze III účinnosti, snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky imunoglobulinu subkutánně (lidského), IgPro20 u subjektů s primární imunodeficiencí (PID)
Cílem této studie je posoudit účinnost, snášenlivost, bezpečnost a farmakokinetiku IgPro20 u pacientů s primární humorální imunodeficiencí (PID).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celá studie sestává z 12týdenního období vymývání/vymytí, po kterém následuje 12měsíční období léčby.
Farmakokinetické (PK) parametry byly hodnoceny v podskupině subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Study Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Study Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
- Study Site
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33408
- Study Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Study Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46815
- Study Site
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Study Site
-
-
Missouri
-
St.Louis, Missouri, Spojené státy, 63104-1095
- Study Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Study Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 2 až 75 let
- Subjekty s primární humorální imunodeficiencí, konkrétně s diagnózou: CVID (Common Variable Immunodeficiency) podle definice PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) a ESID (European Society for Immunodeficiencies) nebo XLA (X-linked Agammaglobulinemia)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nově diagnostikovaný PID
- Důkaz aktivní závažné infekce v době screeningu (tj., ale bez omezení na: bakterémie/septikémie, pneumonie, plísňová osteomyelitida)
- Malignity lymfoidních buněk, jako je lymfocytární leukémie, Non-Hodgkinův lymfom a imunodeficience s thymomem
- Známá hyperprolinemie
- Hypoalbuminémie, enteropatie se ztrátou bílkovin a jakákoli proteinurie
- Alergické reakce na imunoglobuliny nebo jiné krevní produkty
- Známé protilátky proti imunoglobulinu A (IgA)
- Subjekt dostává steroidy (perorální a parenterální, denně ≥ 0,15 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den) nebo jiná systémová imunosupresiva
- Žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie
- Účast ve studii s jiným hodnoceným produktem než (IVIG) během 1 měsíce před zařazením
- Pozitivní výsledek při screeningu na kterýkoli z následujících virových markerů: virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a virus hepatitidy B (HBV)
- Koncentrace aspartátaminotransferázy (ASAT) nebo alaninaminotransferázy (ALAT) > 2,5násobek horní normální hranice (UNL)
- Koncentrace kreatininu > 1,5násobek UNL
- Jakýkoli stav, který pravděpodobně naruší hodnocení studovaného léku nebo uspokojivé provedení studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IgPro20
Normální lidský imunoglobulin pro subkutánní podání (IgPro20) je kapalná formulace normálního lidského IgG v koncentraci 20 % podávaná jako SC infuze v týdenních intervalech.
Počáteční týdenní dávka byla stanovena na základě předchozí léčby subjektů.
Úpravy dávky by mohly být prováděny během období proplachování/vymytí podle uvážení zkoušejícího.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra klinicky zdokumentovaných závažných bakteriálních infekcí (SBI) (populace MITT)
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Roční míra byla založena na celkovém počtu SBI a celkovém počtu dní studie subjektu během období účinnosti pro všechny subjekty ve specifikované populaci analýzy a upravena na 365 dní. Potenciální SBI zahrnovaly pneumonii, bakteriémii/septikémii, osteomyelitidu/septickou artritidu, bakteriální meningitidu a viscerální absces. Pokud byla nežádoucí příhoda (AE) identifikována jako potenciální SBI, AE byla posouzena revizní komisí, aby určila, zda příhoda splnila předem definovaná kritéria pro SBI. |
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) celkového sérového imunoglobulinu G (IgG)
Časové okno: Měřeno během jednoho dávkovacího intervalu po alespoň 12 týdnech stabilního subkutánního (SC) dávkování s léčbou IgPro20
|
Vyhodnoťte noninferioritu plochy IgG v ustáleném stavu pod křivkami koncentrace-čas standardizovanými na 7denní období (sAUC) pro subkutánní imunoglobulin (SCIG) (IgPro20) oproti sAUC při léčbě intravenózním imunoglobulinem (IVIG) (Privigen).
SAUC pod IVIG byl odebrán od stejných subjektů v předchozí studii (buď ZLB03_002CR [NCT00168025] nebo ZLB05_006CR [NCT00322556]).
|
Měřeno během jednoho dávkovacího intervalu po alespoň 12 týdnech stabilního subkutánního (SC) dávkování s léčbou IgPro20
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra klinicky zdokumentovaných SBI (populace ITT)
Časové okno: Po dobu studia až 15 měsíců
|
Roční míra byla založena na celkovém počtu SBI a celkovém počtu dní studie subjektu během studie pro všechny subjekty ve specifikované populaci analýzy a upravena na 365 dní. Potenciální SBI zahrnovaly pneumonii, bakteriémii/septikémii, osteomyelitidu/septickou artritidu, bakteriální meningitidu a viscerální absces. Pokud byl AE identifikován jako potenciální SBI, byl AE posouzen revizní komisí, aby určila, zda událost splnila předem definovaná kritéria pro SBI. |
Po dobu studia až 15 měsíců
|
|
Anualizovaná míra klinicky zdokumentovaných SBI (populace PPE)
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Roční míra byla založena na celkovém počtu SBI a celkovém počtu dní studie subjektu během období účinnosti pro všechny subjekty ve specifikované populaci analýzy a upravena na 365 dní. Potenciální SBI zahrnovaly pneumonii, bakteriémii/septikémii, osteomyelitidu/septickou artritidu, bakteriální meningitidu a viscerální absces. Pokud byl AE identifikován jako potenciální SBI, byl AE posouzen revizní komisí, aby určila, zda událost splnila předem definovaná kritéria pro SBI. |
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Anualized Rate of Infection Episodes
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do dokončení návštěvy)
|
Roční míra byla založena na celkovém počtu infekčních epizod vyskytujících se během období účinnosti (N = 96) děleném celkovým počtem dnů studie subjektu pro všechny subjekty ve specifikované populaci analýzy a upraveno na 365 dní.
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do dokončení návštěvy)
|
|
Počet epizod infekce (závažné a nezávažné)
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Celkový počet infekcí pro specifikovanou populaci analýzy
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Roční počet dní bez práce / školy / školky / denní péče nebo neschopnost vykonávat běžné denní aktivity kvůli infekcím
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Anualizovaná míra vycházela z celkového počtu dnů mimo práci / školy / školky / denní péče nebo neschopnosti vykonávat běžné činnosti z důvodu infekce (N = 71) a celkového počtu dnů studia předmětu pro všechny předměty ve specifikovaných analýza populace a upravena na 365 dní.
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Počet dní bez práce / školy / školky / denní péče nebo neschopnost vykonávat běžné denní aktivity kvůli infekcím
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Celkový počet dnů mimo práci / školu / školku / denní péči nebo neschopnost vykonávat běžné denní aktivity kvůli infekcím pro specifikovanou populaci analýzy
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Roční míra hospitalizace kvůli infekci
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Anualizovaná míra byla založena na celkovém počtu dní hospitalizace kvůli infekci (N = 7) a celkovém počtu dní studie subjektu pro všechny subjekty ve specifikované populaci analýzy a upravena na 365 dní.
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Počet dní hospitalizace kvůli infekcím
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Celkový počet dní hospitalizace kvůli infekcím pro specifikovanou populaci analýzy
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Použití antibiotik pro profylaxi a léčbu infekcí
Časové okno: Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
Roční počet dní s antibiotiky pro profylaxi a léčbu infekce.
Roční míra byla založena na celkovém počtu dnů užívání antibiotik pro profylaxi infekce a léčení v období účinnosti a na celkovém počtu dnů studie u všech subjektů ve specifikované populaci analýzy a upravena na 365 dní.
|
Doba účinnosti: až 12 měsíců (13. týden do ukončení návštěvy)
|
|
Celkové minimální hladiny IgG v séru
Časové okno: Každé 4 týdny, během 12měsíčního období účinnosti
|
Minimální hodnoty IgG na subjekt byly agregovány na střední hodnotu a poté byly hodnoty mediánu mezi subjekty shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
Každé 4 týdny, během 12měsíčního období účinnosti
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) celkového sérového IgG v ustáleném stavu
Časové okno: Týden 28 ± 1 týden období léčby
|
Týden 28 ± 1 týden období léčby
|
|
|
Tmax ve stabilním stavu
Časové okno: Týden 28 ± 1 týden období léčby
|
Časový bod maximální koncentrace (Cmax)
|
Týden 28 ± 1 týden období léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální koncentrace (Cmin) celkového sérového IgG v ustáleném stavu
Časové okno: Týden 28 ± 1 týden období léčby
|
Týden 28 ± 1 týden období léčby
|
|
|
Míra všech AE podle příbuznosti a závažnosti
Časové okno: Po dobu studia až 15 měsíců
|
Míra AE byla počtem AE nad počtem podaných infuzí.
Alespoň možná související AE zahrnovaly možná související AE, pravděpodobně související AE a související AE.
|
Po dobu studia až 15 měsíců
|
|
Míra mírných, středních nebo závažných místních reakcí
Časové okno: Po dobu studia až 15 měsíců
|
Kromě standardních přiřazení AE tříd orgánových systémů (SOC) MedDRA byla definována kategorie „lokálních reakcí“, aby poskytovala možnost kombinované analýzy místních reakcí a zahrnovala nežádoucí účinky reakce v místě vpichu, modřiny v místě vpichu, strup v místě infuze cysta v místě vpichu, ekzém v místě vpichu, podráždění v místě vpichu, uzlík v místě vpichu a bolest v místě vpichu. Mírná AE: Nezasahovala do běžných činností; Střední AE: Poněkud ruší rutinní činnosti; Těžká AE: Nelze provádět rutinní činnosti. |
Po dobu studia až 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard L. Wasserman, MD, PhD, Dallas Allergy Immunology and Medical City Children's Hospital,
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hagan JB, Fasano MB, Spector S, Wasserman RL, Melamed I, Rojavin MA, Zenker O, Orange JS. Efficacy and safety of a new 20% immunoglobulin preparation for subcutaneous administration, IgPro20, in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2010 Sep;30(5):734-45. doi: 10.1007/s10875-010-9423-4. Epub 2010 May 8.
- Wasserman RL, Melamed I, Nelson RP Jr, Knutsen AP, Fasano MB, Stein MR, Rojavin MA, Church JA. Pharmacokinetics of subcutaneous IgPro20 in patients with primary immunodeficiency. Clin Pharmacokinet. 2011 Jun;50(6):405-14. doi: 10.2165/11587030-000000000-00000.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
8. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. ledna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2012
Naposledy ověřeno
1. prosince 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZLB04_009CR
- 1458 (CSL Behring)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .