Estudo de imunoglobulina subcutânea em pacientes com IDP que requerem terapia de reposição de IgG
16 de dezembro de 2012 atualizado por: CSL Behring
Um estudo aberto, prospectivo e multicêntrico de fase III da eficácia, tolerabilidade, segurança e farmacocinética da imunoglobulina subcutânea (humana), IgPro20 em indivíduos com imunodeficiência primária (IDP)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, tolerabilidade, segurança e farmacocinética de IgPro20 em pacientes com imunodeficiência humoral primária (IDP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todo o estudo consiste em um período de wash-in/wash-out de 12 semanas, seguido por um período de tratamento de 12 meses.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram avaliados em um subgrupo de indivíduos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Study Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Study Site
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Colorado
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Study Site
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Florida
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North Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
- Study Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Study Site
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46815
- Study Site
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Study Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Study Site
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Missouri
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St.Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1095
- Study Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Study Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Study Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Study Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 2 a 75 anos
- Sujeitos com imunodeficiência humoral primária, nomeadamente com diagnóstico de: CVID (Common Variable Immunodeficiency) conforme definido pelo PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) e ESID (European Society for Immunodeficiencies) ou XLA (X-linked Agammaglobulinemia)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- IDP recém-diagnosticada
- Evidência de uma infecção grave ativa no momento da triagem (ou seja, mas não limitado a: bacteremia/septicemia, pneumonia, osteomielite fúngica)
- Malignidades de células linfóides, como leucemia linfocítica, linfoma não-Hodgkin e imunodeficiência com timoma
- Hiperprolinemia conhecida
- Hipoalbuminemia, enteropatias perdedoras de proteína e qualquer proteinúria
- Reações alérgicas a imunoglobulinas ou outros produtos sanguíneos
- Anticorpos conhecidos para Imunoglobulina A (IgA)
- O sujeito está recebendo esteróides (oral e parenteral, diariamente ≥ 0,15 mg de prednisona equivalente/kg/dia) ou outros imunossupressores sistêmicos
- Mulher que está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo
- Participação em um estudo com um produto experimental diferente de (IVIG) dentro de 1 mês antes da inscrição
- Um resultado positivo na triagem em qualquer um dos seguintes marcadores virais: Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da Hepatite C (HCV) e vírus da Hepatite B (HBV)
- Concentração de aspartato aminotransferase (ASAT) ou alanina aminotransferase (ALAT) > 2,5 vezes o limite superior normal (UNL)
- Concentração de creatinina > 1,5 vezes o UNL
- Qualquer condição que provavelmente interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na condução satisfatória do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IgPro20
A Imunoglobulina Humana Normal para Administração Subcutânea (IgPro20) é uma formulação líquida de IgG humana normal em uma concentração de 20% administrada como uma infusão SC em intervalos semanais.
A dose semanal inicial foi determinada com base no tratamento anterior dos indivíduos.
Os ajustes de dose podem ser realizados durante o período de wash-in/wash-out, a critério do investigador.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa anualizada de infecções bacterianas graves clinicamente documentadas (SBIs) (população MITT)
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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A taxa anualizada foi baseada no número total de SBIs e no número total de dias de estudo do sujeito durante o período de eficácia para todos os sujeitos na população de análise especificada e ajustada para 365 dias. SBIs potenciais incluíram pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomielite/artrite séptica, meningite bacteriana e abscesso visceral. Se um evento adverso (EA) fosse identificado como um potencial SBI, o AE era julgado por um comitê de revisão para determinar se o evento preenchia os critérios predefinidos para SBIs. |
Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do soro total de imunoglobulina G (IgG)
Prazo: Medido durante um único intervalo de dosagem após pelo menos 12 semanas de dosagem subcutânea (SC) estável com tratamento com IgPro20
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Avalie a não inferioridade da área de IgG em estado estacionário sob as curvas de concentração-tempo padronizadas para um período de 7 dias (sAUCs) para imunoglobulina subcutânea (SCIG) (IgPro20) versus sAUC sob tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIG) (Privigen).
O sAUC sob IVIG foi obtido dos mesmos indivíduos em um estudo anterior (ZLB03_002CR [NCT00168025] ou ZLB05_006CR [NCT00322556]).
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Medido durante um único intervalo de dosagem após pelo menos 12 semanas de dosagem subcutânea (SC) estável com tratamento com IgPro20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Anualizada de SBIs Clinicamente Documentados (População ITT)
Prazo: Durante a duração do estudo, até 15 meses
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A taxa anualizada foi baseada no número total de SBIs e no número total de dias de estudo do assunto durante o estudo para todos os assuntos na população de análise especificada e ajustada para 365 dias. SBIs potenciais incluíram pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomielite/artrite séptica, meningite bacteriana e abscesso visceral. Se um EA fosse identificado como um potencial SBI, o EA era julgado por um comitê de revisão para determinar se o evento preenchia os critérios predefinidos para SBIs. |
Durante a duração do estudo, até 15 meses
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Taxa Anualizada de SBIs Clinicamente Documentados (População PPE)
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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A taxa anualizada foi baseada no número total de SBIs e no número total de dias de estudo do sujeito durante o período de eficácia para todos os sujeitos na população de análise especificada e ajustada para 365 dias. SBIs potenciais incluíram pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomielite/artrite séptica, meningite bacteriana e abscesso visceral. Se um EA fosse identificado como um potencial SBI, o EA era julgado por um comitê de revisão para determinar se o evento preenchia os critérios predefinidos para SBIs. |
Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Taxa anualizada de episódios de infecção
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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A taxa anualizada foi baseada no número total de episódios de infecção ocorridos durante o período de eficácia (N = 96) dividido pelo número total de dias de estudo do sujeito para todos os sujeitos na população de análise especificada e ajustado para 365 dias.
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Número de episódios de infecção (graves e não graves)
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Número total de infecções para a população de análise especificada
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Taxa anualizada de dias fora do trabalho / escola / jardim de infância / creche ou incapaz de realizar atividades diárias normais devido a infecções
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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A taxa anualizada foi baseada no número total de dias fora do trabalho/escola/jardim de infância/creche ou incapacidade de realizar atividades normais devido a infecção (N = 71) e o número total de dias de estudo da disciplina para todas as disciplinas no especificado população de análise e ajustada para 365 dias.
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Número de dias fora do trabalho / escola / jardim de infância / creche ou incapaz de realizar atividades diárias normais devido a infecções
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Número total de dias fora do trabalho/escola/creche/creche ou incapaz de realizar atividades diárias normais devido a infecções, para a população de análise especificada
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Taxa anualizada de internação por infecção
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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A taxa anualizada baseou-se no número total de dias de hospitalização devido a infecção (N = 7) e no número total de dias de estudo do sujeito para todos os sujeitos na população de análise especificada e ajustado para 365 dias.
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Número de dias de internação devido a infecções
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Número total de dias de internação devido a infecções para a população de análise especificada
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Uso de antibióticos para profilaxia e tratamento de infecções
Prazo: Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Taxa anualizada de dias com antibióticos para profilaxia e tratamento de infecções.
A taxa anualizada foi baseada no número total de dias de uso de antibióticos para profilaxia e tratamento de infecção no período de eficácia e no número total de dias de estudo do sujeito para todos os sujeitos na população de análise especificada e ajustada para 365 dias.
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Período de eficácia: até 12 meses (semana 13 até a visita de conclusão)
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Níveis mínimos totais de IgG no soro
Prazo: A cada 4 semanas, durante o período de eficácia de 12 meses
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Os valores mínimos de IgG por indivíduo foram agregados a um valor médio e, em seguida, os valores médios entre os indivíduos foram resumidos usando estatísticas descritivas.
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A cada 4 semanas, durante o período de eficácia de 12 meses
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Concentração Máxima (Cmax) de IgG Total no Soro em Estado Estacionário
Prazo: Semana 28 ± 1 semana do período de tratamento
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Semana 28 ± 1 semana do período de tratamento
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Tmax em estado estacionário
Prazo: Semana 28 ± 1 semana do período de tratamento
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Ponto de tempo da concentração máxima (Cmax)
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Semana 28 ± 1 semana do período de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Mínima (Cmin) de IgG Total no Soro em Estado Estacionário
Prazo: Semana 28 ± 1 semana do período de tratamento
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Semana 28 ± 1 semana do período de tratamento
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Taxa de todos os EAs por parentesco e gravidade
Prazo: Durante a duração do estudo, até 15 meses
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A taxa de EAs foi o número de EAs sobre o número de infusões administradas.
Pelo menos EAs possivelmente relacionados incluíam EAs possivelmente relacionados, EAs provavelmente relacionados e EAs relacionados.
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Durante a duração do estudo, até 15 meses
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Taxa de reações locais leves, moderadas ou graves
Prazo: Durante a duração do estudo, até 15 meses
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Além das atribuições de AE padrão MedDRA System Organ Class (SOC), a categoria de 'reações locais' foi definida para fornecer a possibilidade de uma análise combinada de reações locais e incluiu AEs de reação no local da injeção, hematoma no local da injeção, crosta no local da infusão , cisto no local da injeção, eczema no local da injeção, irritação no local da injeção, nódulo no local da injeção e dor no local da injeção. EA leve: Não interferiu nas atividades rotineiras; EA moderado: interferiu um pouco nas atividades de rotina; EA grave: Impossibilidade de realizar atividades rotineiras. |
Durante a duração do estudo, até 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Richard L. Wasserman, MD, PhD, Dallas Allergy Immunology and Medical City Children's Hospital,
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hagan JB, Fasano MB, Spector S, Wasserman RL, Melamed I, Rojavin MA, Zenker O, Orange JS. Efficacy and safety of a new 20% immunoglobulin preparation for subcutaneous administration, IgPro20, in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2010 Sep;30(5):734-45. doi: 10.1007/s10875-010-9423-4. Epub 2010 May 8.
- Wasserman RL, Melamed I, Nelson RP Jr, Knutsen AP, Fasano MB, Stein MR, Rojavin MA, Church JA. Pharmacokinetics of subcutaneous IgPro20 in patients with primary immunodeficiency. Clin Pharmacokinet. 2011 Jun;50(6):405-14. doi: 10.2165/11587030-000000000-00000.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
8 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de janeiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2012
Última verificação
1 de dezembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZLB04_009CR
- 1458 (CSL Behring)
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