Estudio de inmunoglobulina subcutánea en pacientes con EPI que requieren terapia de reemplazo de IgG
16 de diciembre de 2012 actualizado por: CSL Behring
Un estudio multicéntrico, prospectivo, abierto, de fase III sobre la eficacia, la tolerabilidad, la seguridad y la farmacocinética de la inmunoglobulina subcutánea (humana), IgPro20 en sujetos con inmunodeficiencia primaria (PID)
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia, tolerabilidad, seguridad y farmacocinética de IgPro20 en pacientes con inmunodeficiencia humoral primaria (IDP).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio completo consta de un período de lavado de 12 semanas seguido de un período de tratamiento de 12 meses.
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se evaluaron en un subgrupo de sujetos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Study Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Study Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Study Site
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
- Study Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Study Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46815
- Study Site
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Study Site
-
-
Missouri
-
St.Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1095
- Study Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Study Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 2 a 75 años
- Sujetos con inmunodeficiencia humoral primaria, concretamente con un diagnóstico de: CVID (inmunodeficiencia variable común) según la definición de PAGID (Grupo Panamericano de Inmunodeficiencia) y ESID (Sociedad Europea de Inmunodeficiencias) o XLA (agamaglobulinemia ligada al cromosoma X)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- EPI recién diagnosticada
- Evidencia de una infección grave activa en el momento de la selección (es decir, pero no limitado a: bacteriemia/septicemia, neumonía, osteomielitis fúngica)
- Neoplasias malignas de las células linfoides como la leucemia linfocítica, el linfoma no Hodgkin y la inmunodeficiencia con timoma
- Hiperprolinemia conocida
- Hipoalbuminemia, enteropatías con pérdida de proteínas y cualquier proteinuria
- Reacciones alérgicas a inmunoglobulinas u otros hemoderivados
- Anticuerpos conocidos contra la inmunoglobulina A (IgA)
- El sujeto está recibiendo esteroides (orales y parenterales, diariamente ≥ 0,15 mg de prednisona equivalente/kg/día) u otros inmunosupresores sistémicos
- Mujer que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio
- Participación en un estudio con un producto en investigación que no sea (IVIG) dentro de 1 mes antes de la inscripción
- Un resultado positivo en la detección en cualquiera de los siguientes marcadores virales: virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) y virus de la hepatitis B (VHB)
- Concentración de aspartato aminotransferasa (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) > 2,5 veces el límite superior normal (UNL)
- Concentración de creatinina > 1,5 veces la UNL
- Cualquier condición que pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la realización satisfactoria del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: IgPro20
La inmunoglobulina humana normal para administración subcutánea (IgPro20) es una formulación líquida de IgG humana normal a una concentración del 20% administrada como infusión SC a intervalos semanales.
La dosis semanal inicial se determinó en función del tratamiento previo de los sujetos.
Los ajustes de dosis se pueden realizar durante el período de lavado/lavado a discreción del investigador.
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa anualizada de infecciones bacterianas graves clínicamente documentadas (SBI) (población MITT)
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
La tasa anualizada se basó en el número total de SBI y el número total de días de estudio de sujetos durante el período de eficacia para todos los sujetos en la población de análisis especificada y se ajustó a 365 días. Las SBI potenciales incluyeron neumonía, bacteriemia/septicemia, osteomielitis/artritis séptica, meningitis bacteriana y absceso visceral. Si un evento adverso (AA) se identificaba como una SBI potencial, el AE era adjudicado por un comité de revisión para determinar si el evento cumplía con los criterios predefinidos para las SBI. |
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la inmunoglobulina G total en suero (IgG)
Periodo de tiempo: Medido durante un único intervalo de dosificación después de al menos 12 semanas de dosificación subcutánea (SC) estable con tratamiento con IgPro20
|
Evaluar la no inferioridad del área de IgG en estado estacionario bajo las curvas de concentración-tiempo estandarizadas a un período de 7 días (sAUC) para inmunoglobulina subcutánea (SCIG) (IgPro20) versus el sAUC bajo tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) (Privigen).
El sAUC bajo IVIG se tomó de los mismos sujetos en un estudio anterior (ya sea ZLB03_002CR [NCT00168025] o ZLB05_006CR [NCT00322556]).
|
Medido durante un único intervalo de dosificación después de al menos 12 semanas de dosificación subcutánea (SC) estable con tratamiento con IgPro20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa anualizada de SBI clínicamente documentadas (población ITT)
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio, hasta 15 meses.
|
La tasa anualizada se basó en el número total de SBI y el número total de días de estudio de sujetos durante el estudio para todos los sujetos en la población de análisis especificada y se ajustó a 365 días. Las SBI potenciales incluyeron neumonía, bacteriemia/septicemia, osteomielitis/artritis séptica, meningitis bacteriana y absceso visceral. Si se identificaba un AE como SBI potencial, un comité de revisión adjudicaba el AE para determinar si el evento cumplía con los criterios predefinidos para SBI. |
Durante la duración del estudio, hasta 15 meses.
|
|
Tasa anualizada de SBI clínicamente documentadas (población PPE)
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
La tasa anualizada se basó en el número total de SBI y el número total de días de estudio de sujetos durante el período de eficacia para todos los sujetos en la población de análisis especificada y se ajustó a 365 días. Las SBI potenciales incluyeron neumonía, bacteriemia/septicemia, osteomielitis/artritis séptica, meningitis bacteriana y absceso visceral. Si se identificaba un AE como SBI potencial, un comité de revisión adjudicaba el AE para determinar si el evento cumplía con los criterios predefinidos para SBI. |
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Tasa anualizada de episodios de infección
Periodo de tiempo: Período de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 hasta la visita de finalización)
|
La tasa anualizada se basó en el número total de episodios de infección ocurridos durante el período de eficacia (N = 96) dividido por el número total de días de estudio de todos los sujetos en la población de análisis especificada y ajustado a 365 días.
|
Período de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 hasta la visita de finalización)
|
|
Número de episodios de infección (graves y no graves)
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
Número total de infecciones para la población de análisis especificada
|
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Tasa anualizada de días fuera del trabajo/escuela/jardín de infantes/guardería o incapacidad para realizar actividades diarias normales debido a infecciones
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
La tasa anualizada se basó en el número total de días fuera del trabajo/escuela/jardín/guardería o incapacidad para realizar actividades normales debido a una infección (N = 71), y el número total de días de estudio de asignaturas para todas las asignaturas en el área especificada. población de análisis y ajustada a 365 días.
|
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Número de días fuera del trabajo/escuela/jardín de infantes/guardería o incapaz de realizar actividades diarias normales debido a infecciones
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
Número total de días sin trabajo/escuela/jardín/guardería o sin poder realizar las actividades diarias normales debido a infecciones, para la población de análisis especificada
|
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Tasa anualizada de hospitalización por infección
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
La tasa anualizada se basó en el número total de días de hospitalización por infección (N = 7) y el número total de días de estudio de todos los sujetos en la población de análisis especificada y se ajustó a 365 días.
|
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Número de días de hospitalización por infecciones
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
Número total de días de hospitalización debido a infecciones para la población de análisis especificada
|
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Uso de antibióticos para la profilaxis y el tratamiento de infecciones
Periodo de tiempo: Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
Tasa anualizada de días con antibióticos para profilaxis y tratamiento de infecciones.
La tasa anualizada se basó en el número total de días de uso de antibióticos para la profilaxis y el tratamiento de infecciones en el período de eficacia, y el número total de días de estudio de todos los sujetos en la población de análisis especificada, y se ajustó a 365 días.
|
Periodo de eficacia: hasta 12 meses (semana 13 a la visita de finalización)
|
|
Niveles mínimos totales de IgG en suero
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas, durante el período de eficacia de 12 meses
|
Los valores mínimos de IgG por sujeto se agregaron a un valor mediano y luego los valores medianos entre sujetos se resumieron usando estadísticas descriptivas.
|
Cada 4 semanas, durante el período de eficacia de 12 meses
|
|
Concentración máxima (Cmax) de IgG sérica total en estado estacionario
Periodo de tiempo: Semana 28 ± 1 semana del período de tratamiento
|
Semana 28 ± 1 semana del período de tratamiento
|
|
|
Tmax en estado estacionario
Periodo de tiempo: Semana 28 ± 1 semana del período de tratamiento
|
Punto de tiempo de concentración máxima (Cmax)
|
Semana 28 ± 1 semana del período de tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración mínima (Cmin) de IgG sérica total en estado estacionario
Periodo de tiempo: Semana 28 ± 1 semana del período de tratamiento
|
Semana 28 ± 1 semana del período de tratamiento
|
|
|
Tasa de todos los EA por parentesco y gravedad
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio, hasta 15 meses.
|
La tasa de EA fue el número de EA sobre el número de infusiones administradas.
Al menos los EA posiblemente relacionados incluyeron EA posiblemente relacionados, EA probablemente relacionados y EA relacionados.
|
Durante la duración del estudio, hasta 15 meses.
|
|
Tasa de reacciones locales leves, moderadas o graves
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio, hasta 15 meses.
|
Además de las asignaciones estándar de EA de la clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA, se definió la categoría de "reacciones locales" para brindar la posibilidad de un análisis combinado de reacciones locales e incluyó EA de reacción en el lugar de la inyección, hematomas en el lugar de la inyección, costra en el lugar de la infusión , quiste en el lugar de la inyección, eccema en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, nódulo en el lugar de la inyección y dolor en el lugar de la inyección. EA leve: no interfirió con las actividades rutinarias; EA moderado: algo interferido con las actividades rutinarias; EA Grave: Imposibilidad de realizar actividades rutinarias. |
Durante la duración del estudio, hasta 15 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard L. Wasserman, MD, PhD, Dallas Allergy Immunology and Medical City Children's Hospital,
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hagan JB, Fasano MB, Spector S, Wasserman RL, Melamed I, Rojavin MA, Zenker O, Orange JS. Efficacy and safety of a new 20% immunoglobulin preparation for subcutaneous administration, IgPro20, in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2010 Sep;30(5):734-45. doi: 10.1007/s10875-010-9423-4. Epub 2010 May 8.
- Wasserman RL, Melamed I, Nelson RP Jr, Knutsen AP, Fasano MB, Stein MR, Rojavin MA, Church JA. Pharmacokinetics of subcutaneous IgPro20 in patients with primary immunodeficiency. Clin Pharmacokinet. 2011 Jun;50(6):405-14. doi: 10.2165/11587030-000000000-00000.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de enero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2012
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZLB04_009CR
- 1458 (CSL Behring)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .