需要IgG替代治疗的PID患者皮下免疫球蛋白的研究
2012年12月16日 更新者：CSL Behring
免疫球蛋白皮下（人）IgPro20 在原发性免疫缺陷 (PID) 受试者中的功效、耐受性、安全性和药代动力学的 III 期开放标签、前瞻性、多中心研究
本研究的目的是评估 IgPro20 在原发性体液免疫缺陷 (PID) 患者中的疗效、耐受性、安全性和药代动力学。
研究概览
详细说明
整个研究包括 12 周的洗入/洗出期，然后是 12 个月的治疗期。
在受试者亚组中评估药代动力学 (PK) 参数。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- Study Site
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Los Angeles、California、美国、90027
- Study Site
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Colorado
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Centennial、Colorado、美国、80112
- Study Site
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Florida
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North Palm Beach、Florida、美国、33408
- Study Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Study Site
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46815
- Study Site
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Study Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- Study Site
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Missouri
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St.Louis、Missouri、美国、63104-1095
- Study Site
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07103
- Study Site
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Study Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Study Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Study Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2至75岁的男性或女性
- 患有原发性体液免疫缺陷的受试者，即诊断为：PAGID（泛美免疫缺陷组织）和 ESID（欧洲免疫缺陷协会）定义的 CVID（常见可变免疫缺陷）或 XLA（X 连锁无丙种球蛋白血症）
- 书面知情同意书
排除标准：
- 初诊 PID
- 筛选时存在活动性严重感染的证据（即但不限于：菌血症/败血症、肺炎、真菌性骨髓炎）
- 淋巴细胞恶性肿瘤，如淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和免疫缺陷伴胸腺瘤
- 已知高脯氨酸血症
- 低白蛋白血症、蛋白丢失性肠病和任何蛋白尿
- 对免疫球蛋白或其他血液制品的过敏反应
- 已知的免疫球蛋白 A (IgA) 抗体
- 受试者正在接受类固醇（口服和肠胃外，每天 ≥ 0.15 mg 泼尼松当量/kg/天）或其他全身性免疫抑制剂
- 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性
- 在入组前 1 个月内参与使用除 (IVIG) 以外的研究产品的研究
- 对以下任何病毒标记物进行筛查的阳性结果：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV)
- 天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 或丙氨酸转氨酶 (ALAT) 浓度 > 正常上限 (UNL) 的 2.5 倍
- 肌酐浓度 > UNL 的 1.5 倍
- 任何可能干扰研究药物评估或令人满意地进行试验的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IgPro20
用于皮下给药的人正常免疫球蛋白 (IgPro20) 是正常人 IgG 的液体制剂，浓度为 20%，每周一次通过 SC 输注给药。
最初的每周剂量是根据受试者以前的治疗确定的。
可以根据研究者的判断在洗入/洗出期间进行剂量调整。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床记录的严重细菌感染 (SBI) 的年化率（MITT 人群）
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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年化率基于指定分析人群中所有受试者在疗效期间的 SBI 总数和受试者研究总天数，并调整为 365 天。 潜在的 SBI 包括肺炎、菌血症/败血症、骨髓炎/化脓性关节炎、细菌性脑膜炎和内脏脓肿。 如果不良事件 (AE) 被确定为潜在的 SBI，则该 AE 由审查委员会裁定以确定该事件是否满足 SBI 的预定义标准。 |
有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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总血清免疫球蛋白 G (IgG) 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在 IgPro20 治疗稳定皮下 (SC) 给药至少 12 周后的单次给药间隔期间测量
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评估皮下免疫球蛋白 (SCIG) (IgPro20) 与静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) (Privigen) 治疗下的 sAUC 标准化为 7 天周期 (sAUCs) 的稳态 IgG 面积的非劣效性。
IVIG 下的 sAUC 取自先前研究中的相同受试者（ZLB03_002CR [NCT00168025] 或 ZLB05_006CR [NCT00322556]）。
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在 IgPro20 治疗稳定皮下 (SC) 给药至少 12 周后的单次给药间隔期间测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床记录的 SBI 的年化率（ITT 人群）
大体时间：在研究期间，最多 15 个月
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年化率基于指定分析人群中所有受试者在研究期间的 SBI 总数和受试者研究总天数，并调整为 365 天。 潜在的 SBI 包括肺炎、菌血症/败血症、骨髓炎/化脓性关节炎、细菌性脑膜炎和内脏脓肿。 如果 AE 被确定为潜在的 SBI，则该 AE 由审查委员会裁定以确定该事件是否满足 SBI 的预定义标准。 |
在研究期间，最多 15 个月
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临床记录的 SBI 的年化率（PPE 人群）
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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年化率基于指定分析人群中所有受试者在疗效期间的 SBI 总数和受试者研究总天数，并调整为 365 天。 潜在的 SBI 包括肺炎、菌血症/败血症、骨髓炎/化脓性关节炎、细菌性脑膜炎和内脏脓肿。 如果 AE 被确定为潜在的 SBI，则该 AE 由审查委员会裁定以确定该事件是否满足 SBI 的预定义标准。 |
有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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感染事件的年化率
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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年化率的计算方法是在有效期内发生的感染事件总数 (N = 96) 除以指定分析人群中所有受试者的受试者研究总天数，并调整为 365 天。
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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感染发作次数（严重和不严重）
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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指定分析人群的感染总数
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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因感染而无法工作/上学/上幼儿园/日托或无法进行正常日常活动的年化天数
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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年化率是基于因感染（N = 71）而无法工作/上学/幼儿园/日托或无法进行正常活动的总天数，以及指定的所有科目的科目学习总天数分析人口并调整为 365 天。
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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由于感染而无法工作/上学/幼儿园/日托或无法进行正常日常活动的天数
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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对于指定的分析人群，由于感染而无法工作/上学/幼儿园/日托或无法进行正常日常活动的总天数
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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因感染住院年化率
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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年化率基于因感染住院的总天数（N = 7）和指定分析人群中所有受试者的受试者研究总天数，并调整为 365 天。
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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感染住院天数
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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指定分析人群因感染住院总天数
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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使用抗生素预防和治疗感染
大体时间：有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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使用抗生素预防和治疗感染的年化天数。
年化率是根据有效期内用于感染预防和治疗的抗生素使用总天数，以及指定分析人群中所有受试者的受试者研究总天数，调整为365天。
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有效期：长达12个月（第13周至完成访视）
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总血清 IgG 谷水平
大体时间：在整个 12 个月的有效期内，每 4 周一次
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每个受试者的 IgG 谷值汇总为中值，然后使用描述性统计汇总受试者的中值。
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在整个 12 个月的有效期内，每 4 周一次
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稳态时总血清 IgG 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：治疗期的第 28 ± 1 周
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治疗期的第 28 ± 1 周
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稳态 Tmax
大体时间：治疗期的第 28 ± 1 周
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最大浓度的时间点 (Cmax)
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治疗期的第 28 ± 1 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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稳态总血清 IgG 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：治疗期的第 28 ± 1 周
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治疗期的第 28 ± 1 周
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按相关性和严重性划分的所有 AE 比率
大体时间：在研究期间，最多 15 个月
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AE 率是 AE 数除以输注次数。
至少可能相关的AE包括可能相关的AE、可能相关的AE和相关的AE。
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在研究期间，最多 15 个月
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轻度、中度或重度局部反应的发生率
大体时间：在研究期间，最多 15 个月
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除了标准的 MedDRA 系统器官分类 (SOC) AE 分配外，还定义了“局部反应”类别以提供对局部反应进行综合分析的可能性，包括注射部位反应、注射部位瘀伤、输液部位结痂等 AE 、注射部位囊肿、注射部位湿疹、注射部位刺激、注射部位结节和注射部位疼痛。 轻度 AE：不影响日常活动；中度 AE：在一定程度上干扰日常活动；严重 AE：无法进行日常活动。 |
在研究期间，最多 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Richard L. Wasserman, MD, PhD、Dallas Allergy Immunology and Medical City Children's Hospital,
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hagan JB, Fasano MB, Spector S, Wasserman RL, Melamed I, Rojavin MA, Zenker O, Orange JS. Efficacy and safety of a new 20% immunoglobulin preparation for subcutaneous administration, IgPro20, in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2010 Sep;30(5):734-45. doi: 10.1007/s10875-010-9423-4. Epub 2010 May 8.
- Wasserman RL, Melamed I, Nelson RP Jr, Knutsen AP, Fasano MB, Stein MR, Rojavin MA, Church JA. Pharmacokinetics of subcutaneous IgPro20 in patients with primary immunodeficiency. Clin Pharmacokinet. 2011 Jun;50(6):405-14. doi: 10.2165/11587030-000000000-00000.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年11月1日
初级完成 (实际的)
2008年10月1日
研究完成 (实际的)
2008年10月1日
研究注册日期
首次提交
2006年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月5日
首次发布 (估计)
2007年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年12月16日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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