Rituximab i Graves Oftalmopati og Skjoldbruskkjertelrelatert orbitopati og Graves 'dysthyroid oftalmopati - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Rituximab

Detaljert beskrivelse

Graves 'dystyreoidea oftalmopati er en autoimmun sykdom karakterisert ved inflammatoriske endringer i periokulær- og orbitalregionen, ofte i forbindelse med en underliggende skjoldbruskkjertelabnormitet. Disse endringene kan være ekstremt ødeleggende og kan føre til synstap. Forsøk på å begrense eller reversere det fenotypiske uttrykket av Graves' oftalmopati gjennom aggressiv orbital dekompresjonskirurgi eller målretting mot inflammatorisk sykdom, ved bruk av høydose systemiske kortikosteroider og/eller orbital strålebehandling, har hittil vært begrenset av behandlingsineffektivitet og komorbiditeter. Selektiv B-celle deplesjonsterapi tilbyr et potensielt behandlingsalternativ. Denne studien er designet for å behandle pasienter med Graves sykdom med Rituximab i et forsøk på å forhindre eller reversere de fysisk deformerende og svekkende konsekvensene av denne sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Oakland, California, Forente stater, 94609
    - Rona Z. Silkiss, MD, FACS
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Simeon A. Lauer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter atten år eller eldre. Diagnostisert med Graves' dysthyroid oftalmopati innen ett år etter presentasjonen.
Manifest signifikante oftalmiske funn av aktiv Graves sykdom. (Klinisk aktivitetsscore 4 eller høyere)
Bevis på skjoldbruskkjertelavvik (hyper eller hypo skjoldbruskkjertel) før behandling med skjoldbruskkjertelen
Forhøyet skjoldbruskkjertelstimulerende immunglobulin, antithyroidperoksidase-antistoff eller antithyroglobulin-antistoff.

Ekskluderingskriterier:

Langvarig kronisk sykdom. (mer enn ett år) Historie med ineffektiv tidligere orbital bestråling. Score for klinisk aktivitet på mindre enn 4.

ANC < 1,5 x 103
Hemoglobin: < 8,5 g/dL
Blodplater: < 100 000/mm
AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom.
IgG: < 5,6 mg/dl og IgM: < ,55 mg/dl
Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff)
Anamnese med positiv HIV (HIV utført under screening hvis aktuelt)
Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
Kjent aktiv bakteriell, viral soppmykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk, mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
Mangel på perifer venøs tilgang
Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling) eller amming
Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
Betydelig hjerte, inkludert betydelig eller ukontrollert arytmi, eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
Historie med systemisk lupus erytematose
Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Klinisk respons på behandling, endring i immunoglobulinnivåer Tidsramme: Ett år etter infusjon	Ett år etter infusjon
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Rituximab ved Graves 'dystyreoideasykdom i opptil 24 uker. Uønskede og alvorlige uønskede hendelser i løpet av studieperioden, rimelig eller sannsynlig relatert til Rituximab, vil bli vurdert ved hvert studiebesøk i opptil 12 måneder Tidsramme: Ett år	Ett år
Effektivitet: Tidsramme: Ett år etter behandling	Ett år etter behandling
En signifikant (25 %) reduksjon i progresjon av thyreoideaassosiert oftalmopati eller sykdomsaktivitet målt ved tyreoideaassosiert oftalmopatiskala (University of British Columbia Thyroid Orbitopathy Inflammatory Score) opp til 24 uker. Tidsramme: Ett år	Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
For å evaluere for en reduksjon i sykdomsaktivitet målt ved: Tidsramme: Ett år	Ett år
Reduksjon (25 %) av forhøyede antistoffnivåer - serum tyreoideastimulerende immunoglobulin (TSI), antithyroidperoksidase antistoff (TPO) eller antityroglobulinnivåer etter 24 uker. Tidsramme: Ett år	Ett år
MR av orbiten med koronale og aksiale visninger for å evaluere bevis på optisk nerveopphopning, muskelstørrelsesreduksjon eller redusert proptose under behandling og oppfølgingsintervall ved 24 uker. Tidsramme: Seks måneder	Seks måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Silkiss, Rona Z., M.D., FACS

Samarbeidspartnere

Lauer, Simeon, M.D.

Reier, Alice M.D.

Coleman, Morton M.D.

Etterforskere

Hovedetterforsker: Rona Z Silkiss, MD, California Pacific Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene