Rituximab en Graves Oogheelkunde en Schildkliergerelateerde orbitopathie en Dysthyroïde oftalmopathie van Graves - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Rituximab

Gedetailleerde beschrijving

Dysthyroïde oftalmopathie van Graves is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door inflammatoire veranderingen van het perioculaire en orbitale gebied, vaak in combinatie met een onderliggende schildklierafwijking. Deze veranderingen kunnen buitengewoon slopend zijn en kunnen leiden tot visueel verlies. Pogingen om de fenotypische expressie van de oftalmopathie van Graves te beperken of om te keren door middel van agressieve orbitale decompressiechirurgie of het aanpakken van de ontstekingsziekte, met behulp van hoge doses systemische corticosteroïden en / of orbitale radiotherapie, zijn tot nu toe beperkt gebleven door ineffectiviteit van de behandeling en comorbiditeiten. Selectieve B-celdepletietherapie biedt een mogelijk behandelingsalternatief. Deze studie is opgezet om patiënten met de ziekte van Graves te behandelen met Rituximab in een poging de lichamelijk misvormende en slopende gevolgen van deze ziekte te voorkomen of ongedaan te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
    - Rona Z. Silkiss, MD, FACS
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Simeon A. Lauer, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten van achttien jaar of ouder. Gediagnosticeerd met de dysthyroïde oftalmopathie van Graves binnen een jaar na presentatie.
Manifesteer significante oftalmische bevindingen van actieve ziekte van Graves. (Klinische activiteitsscore 4 of hoger)
Bewijs van schildklierafwijking (hyper- of hyposchildklier) voorafgaand aan schildklierbehandeling
Verhoogd schildklierstimulerend immunoglobuline, antithyreoïdperoxidase-antilichaam of antithyroglobuline-antilichaam.

Uitsluitingscriteria:

Langdurige chronische ziekte. (langer dan een jaar) Geschiedenis van ineffectieve eerdere orbitale bestraling. Klinische activiteitsscore van minder dan 4.

ANC < 1,5 x 103
Hemoglobine: < 8,5 g/dL
Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan primaire ziekte.
IgG: < 5,6 mg/dl en IgM: < 0,55 mg/dl
Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep B Surface-antigeen en Hep C-antilichaam)
Geschiedenis van positieve hiv (hiv uitgevoerd tijdens screening indien van toepassing)
Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
Bekende actieve bacteriële, virale mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
Gebrek aan perifere veneuze toegang
Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
Zwangerschap (een negatieve serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de behandeling) of borstvoeding
Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
Geschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan dit protocol zou verstoren
Aanzienlijke cardiale, waaronder significante of ongecontroleerde aritmie, of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
Geschiedenis van systemische lupus erythematosis
Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .

Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Klinische respons op behandeling, verandering in immunoglobulinespiegels Tijdsspanne: Een jaar na infusie	Een jaar na infusie
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Rituximab bij de ziekte van Graves tot 24 weken te beoordelen. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tijdens de studieperiode, redelijkerwijs of waarschijnlijk gerelateerd aan Rituximab, zullen worden beoordeeld bij elk studiebezoek tot 12 maanden Tijdsspanne: Een jaar	Een jaar
Werkzaamheid: Tijdsspanne: Een jaar na de behandeling	Een jaar na de behandeling
Een significante (25%) vermindering van de progressie van schildklier-geassocieerde oftalmopathie of ziekteactiviteit zoals gemeten door de schildklier-geassocieerde oftalmopathie-schaal (University of British Columbia Thyroid Orbitopathy Inflammatory Score) tot 24 weken. Tijdsspanne: Een jaar	Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Om te evalueren op een vermindering van ziekteactiviteit zoals gemeten door: Tijdsspanne: Een jaar	Een jaar
Vermindering (25%) van verhoogde antilichaamspiegels - serum thyroïdstimulerend immunoglobuline (TSI), antithyroïdperoxidase-antilichaam (TPO) of antithyroglobuline na 24 weken. Tijdsspanne: Een jaar	Een jaar
MRI van de oogkas met coronale en axiale beelden om tekenen van verdringing van de oogzenuw, vermindering van de spieromvang of verminderde proptosis tijdens de behandeling en het follow-upinterval na 24 weken te evalueren. Tijdsspanne: Zes maanden	Zes maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Silkiss, Rona Z., M.D., FACS

Medewerkers

Lauer, Simeon, M.D.

Reier, Alice M.D.

Coleman, Morton M.D.

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Rona Z Silkiss, MD, California Pacific Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria