Rituximab i Graves Oftalmopati och Sköldkörtelrelaterad orbitopati och Graves' Dysthyroid Oftalmopati - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Läkemedel: Rituximab

Detaljerad beskrivning

Graves' Dysthyroid oftalmopati är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av inflammatoriska förändringar i den periokulära och orbitala regionen ofta i samband med en underliggande sköldkörtelavvikelse. Dessa förändringar kan vara extremt försvagande och kan leda till synförlust. Försök att begränsa eller vända det fenotypiska uttrycket av Graves oftalmopati genom aggressiv orbital dekompressionskirurgi eller rikta in sig på den inflammatoriska sjukdomen, med användning av högdos systemiska kortikosteroider och/eller orbital strålbehandling, har hittills begränsats av behandlingsineffektivitet och samsjukligheter. Selektiv B-cellsutarmningsterapi erbjuder ett potentiellt behandlingsalternativ. Denna studie är utformad för att behandla patienter med Graves sjukdom med Rituximab i ett försök att förhindra eller vända de fysiskt deformerande och försvagande konsekvenserna av denna sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

Fas 2
Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - Oakland, California, Förenta staterna, 94609
    - Rona Z. Silkiss, MD, FACS
- New York
  - New York, New York, Förenta staterna, 10021
    - Simeon A. Lauer, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter arton år eller äldre. Diagnostiserats med Graves dystyreoidea oftalmopati inom ett år efter presentationen.
Uppenbara betydande oftalmiska fynd av aktiv Graves sjukdom. (Klinisk aktivitetspoäng 4 eller högre)
Bevis på sköldkörtelavvikelse (hyper eller hypo tyreoidea) före sköldkörtelbehandling
Förhöjt sköldkörtelstimulerande immunglobulin, antityreoideaperoxidasantikropp eller antityroglobulinantikropp.

Exklusions kriterier:

Långvarig kronisk sjukdom. (mer än ett år) Historik av ineffektiv tidigare orbital bestrålning. Klinisk aktivitetspoäng på mindre än 4.

ANC < 1,5 x 103
Hemoglobin: < 8,5 g/dL
Trombocyter: < 100 000/mm
ASAT eller ALAT >2,5 x övre normalgränsen om det inte är relaterat till primär sjukdom.
IgG: < 5,6 mg/dl och IgM: < 0,55 mg/dl
Positiv hepatit B- eller C-serologi (Hep B Ytantigen och Hep C-antikropp)
Historik med positiv HIV (HIV utförd under screening om tillämpligt)
Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
Känd aktiv bakteriell, viral svampmykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk, mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
Brist på perifer venös åtkomst
Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
Graviditet (ett negativt serumgraviditetstest bör utföras för alla fertila kvinnor inom 7 dagar efter behandling) eller amning
Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i detta protokoll
Betydande hjärtsjukdom, inklusive signifikant eller okontrollerad arytmi, eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
Historik av systemisk lupus erythematos
Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer .

Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Icke-randomiserad
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Kliniskt svar på behandling, förändring av immunoglobulinnivåer Tidsram: Ett år efter infusion	Ett år efter infusion
Att bedöma säkerheten och toleransen av Rituximab vid Graves dystyreoideasjukdom upp till 24 veckor. Biverkningar och allvarliga biverkningar under studieperioden, rimligen eller sannolikt relaterade till Rituximab, kommer att bedömas vid varje studiebesök upp till 12 månader Tidsram: Ett år	Ett år
Effektivitet: Tidsram: Ett år efter behandlingen	Ett år efter behandlingen
En signifikant (25 %) minskning av progressionen av sköldkörtelassocierad oftalmopati eller sjukdomsaktivitet mätt med sköldkörtelassocierad oftalmopatiskalan (University of British Columbia Thyroid Orbitopathy Inflammatory Score) upp till 24 veckor. Tidsram: Ett år	Ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Att utvärdera för en minskning av sjukdomsaktiviteten mätt med: Tidsram: Ett år	Ett år
Minskning (25%) av förhöjda antikroppsnivåer - serum sköldkörtelstimulerande immunglobulin (TSI), antityreoidperoxidasantikropp (TPO) eller antityroglobulinnivåer efter 24 veckor. Tidsram: Ett år	Ett år
MRT av omloppsbanan med koronala och axiella vyer för att utvärdera tecken på trängsel av synnerven, minskad muskelstorlek eller minskad proptos under behandling och uppföljningsintervall vid 24 veckor. Tidsram: Sex månader	Sex månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Silkiss, Rona Z., M.D., FACS

Samarbetspartners

Lauer, Simeon, M.D.

Reier, Alice M.D.

Coleman, Morton M.D.

Utredare

Huvudutredare: Rona Z Silkiss, MD, California Pacific Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna