Sunitinib Malate i behandling av pasienter med uoperabel eller metastatisk nyrekreft eller andre avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekreft; eller annen solid malignitet (unntatt lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som det ikke finnes standard kurativ behandling for

  • For nyrecellekreftundergruppen kreves en komponent av klarcellet histologi
• Målbar sykdom, definert som >= 1 endimensjonalt målbar lesjon >= 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral-CT-skanning
• Forventet levealder > 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Leukocytter >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalsium =< 12,0 mg/dL
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksalo-eddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre forsøkspersonene har levermetastaser, i hvilket tilfelle både AST og ALT må være =< 5 x ULN
• Kreatinin =< 2 ganger ULN ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 2 x institusjonelle normale
• Alle pasienter må være villige til å gjennomgå planlagte farmakodynamiske vurderinger, inkludert seriell PET-avbildning, plasmamarkører og farmakokinetisk prøvetaking
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling, eksperimentell behandling eller større kirurgi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg (til grad < 1 eller baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av til midler administrert mer enn 4 uker tidligere (ekskludert alopecia og tretthet); klinisk betydning bestemmes av etterforsker
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Ingen tidligere behandling med et anti-VEGF-middel tillatt
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinibmalat
• Pasienter med QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall større enn 500 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (per etterforskers skjønn) ekskluderes
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 140 mm Hg eller høyere eller diastolisk blodtrykk på 90 mm Hg eller høyere) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-ernæring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde sunitinib-tabletter, ekskluderes

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting i løpet av de siste 12 månedene
  • Anamnese med lungeemboli de siste 12 månedene
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
• Pasienter med en eksisterende skjoldbruskkjertelavvik som ikke er i stand til å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet med medisiner, er ikke kvalifisert; Pasienter med en historie med hypotyreose er kvalifisert forutsatt at de for øyeblikket er euthyroid
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, er ikke kvalifiserte
• Gravid eller ammende
• Ingen samtidige terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter, slik som warfarin; Samtidige doser =< 2 mg/dag tillatt for profylakse av trombose, samtidig lavmolekylært heparin tillatt gitt protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Ingen samtidige midler med proarytmisk potensial (terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flekainidacetat)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert