苹果酸舒尼替尼治疗不可切除或转移性肾癌或其他晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为肾细胞癌；或其他转移性或不可切除且没有标准治疗方法的实体恶性肿瘤（不包括淋巴瘤）

  • 对于肾细胞癌子集，需要透明细胞组织学的组成部分
• 可测量疾病，定义为 >= 1 个单维可测量病灶 >= 20 毫米，通过常规技术或 >= 10 毫米，通过螺旋 CT 扫描
• 预期寿命 > 12 周
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 白细胞 >= 3,000/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清钙 =< 12.0 mg/dL
• 总胆红素正常
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，除非受试者有肝转移，在在这种情况下，AST 和 ALT 都必须 =< 5 x ULN
• 对于肌酐水平高于机构正常值 2 倍的患者，肌酐 =< ULN 的 2 倍或肌酐清除率 >= 40 mL/min
• 所有患者都需要愿意接受计划的药效学评估，包括连续 PET 成像、血浆标志物和药代动力学取样
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、放疗、实验性治疗或大手术的患者，或因临床显着不良事件尚未恢复（至 < 1 级或基线）的患者超过 4 周前给药的药物（脱发和疲劳除外）；临床意义由研究者确定
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 不允许预先使用抗 VEGF 药物治疗
• 归因于与苹果酸舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• QTc 延长（定义为 QTc 间期大于 500 毫秒）或其他显着心电图 (ECG) 异常（根据研究者的判断）的患者被排除在外
• 高血压控制不佳（收缩压 140 毫米汞柱或更高或舒张压 90 毫米汞柱或更高）的患者不符合资格
• 患有任何会损害其吞咽和保留舒尼替尼片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、既往手术影响吸收或活动性消化性溃疡病）的患者均被排除在外

• 排除具有以下任何一种情况的患者：

  • 严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 过去 28 天内有腹瘘、胃肠道 (GI) 穿孔或腹腔内脓肿
  • 进入研究前 12 个月内发生脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作
  • 在过去 12 个月内有心肌梗死、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、有症状的充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史
  • 过去 12 个月内有肺栓塞病史
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
• 既往存在甲状腺异常且无法通过药物将甲状腺功能维持在正常范围内的患者不符合资格；有甲状腺功能减退病史的患者符合条件，前提是他们目前甲状腺功能正常
• 已知有脑转移的患者
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，不符合资格
• 怀孕或哺乳
• 没有同时使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂，如华法林；允许并发剂量 =< 2 mg/天，以预防血栓形成，允许同时使用低分子肝素提供凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比值 (INR) =< 1.5
• 没有同时使用可能导致心律失常的药物（特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考、苄普地尔、氟哌啶醇、利培酮、吲达帕胺和醋酸氟卡尼）
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格