Sunitinib malát při léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem ledvin nebo jinými pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny; nebo jiná solidní malignita (kromě lymfomu), která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistuje žádná standardní kurativní terapie

  • Pro podskupinu karcinomu ledvinových buněk je vyžadována složka histologie jasných buněk
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm spirálním CT skenem
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový vápník = < 12,0 mg/dl
• Celkový bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud subjekty nemají jaterní metastázy, v v tomto případě musí být AST i ALT =< 5 x ULN
• Kreatinin =< 2násobek ULN NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad 2násobek ústavní normy
• Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit plánovaná farmakodynamická vyšetření, včetně sériového PET zobrazení, plazmatických markerů a farmakokinetických vzorků
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, experimentální terapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili (na stupeň < 1 nebo výchozí hodnotu) z klinicky významných nežádoucích účinků v důsledku látkám podávaným před více než 4 týdny (vyloučena alopecie a únava); klinický význam, který určí zkoušející
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Není povolena žádná předchozí léčba činidlem proti VEGF
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát
• Pacienti s prodloužením QTc (definovaným jako QTc interval delším než 500 ms) nebo jinými významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) (dle uvážení zkoušejícího) jsou vyloučeni
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak 140 mm Hg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mm Hg nebo vyšší) nejsou způsobilí
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat tablety sunitinibu, jsou vyloučeni.

• Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Abdominální píštěl, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během posledních 12 měsíců
  • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Pacienti s již existující abnormalitou štítné žlázy, kteří nejsou schopni udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků, nejsou způsobilí; pacienti s hypotyreózou v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že jsou v současné době eutyreoidní
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhajících nebo aktivních infekcí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné nebo kojící
• Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumarinu, jako je warfarin; Souběžné dávky =< 2 mg/den povoleny pro profylaxi trombózy, povoleny souběžné nízkomolekulární heparin za předpokladu, že protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Žádné souběžné léky s proarytmickým potenciálem (terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid a flekainidacetát)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí