Malato de sunitinibe no tratamento de pacientes com câncer renal metastático ou irressecável ou outros tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de células renais confirmado histológica ou citologicamente; ou outra malignidade sólida (excluindo linfoma) que é metastático ou irressecável e para o qual não existe terapia curativa padrão

  • Para o subconjunto de câncer de células renais, é necessário um componente de histologia de células claras
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais ou >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Cálcio sérico = < 12,0 mg/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxalo-acética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que os indivíduos tenham metástases hepáticas, em caso em que AST e ALT devem ser =< 5 x LSN
• Creatinina =< 2 vezes LSN OU depuração de creatinina >= 40 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 2 x normais institucionais
• Todos os pacientes precisam estar dispostos a passar por avaliações farmacodinâmicas planejadas, incluindo PET em série, marcadores plasmáticos e amostragem farmacocinética
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia, terapia experimental ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram (para grau < 1 ou basal) de eventos adversos clinicamente significativos devidos a agentes administrados mais de 4 semanas antes (excluídos alopecia e fadiga); significado clínico a ser determinado pelo investigador
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Nenhum tratamento prévio com um agente anti-VEGF permitido
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao malato de sunitinibe
• Pacientes com prolongamento do QTc (definido como um intervalo QTc maior que 500 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) (a critério do investigador) são excluídos
• Pacientes com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica de 140 mm Hg ou superior ou pressão arterial diastólica de 90 mm Hg ou superior) são inelegíveis
• Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de sunitinibe são excluídos

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições são excluídos:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • História de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou colocação de stent nos últimos 12 meses
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
• Pacientes com anormalidades tireoidianas pré-existentes que são incapazes de manter a função tireoidiana na faixa normal com medicação não são elegíveis; pacientes com histórico de hipotireoidismo são elegíveis, desde que atualmente sejam eutireoidianos
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis
• Grávida ou amamentando
• Sem doses terapêuticas concomitantes de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina; Doses concomitantes = < 2 mg/dia permitidas para profilaxia de trombose, heparina de baixo peso molecular concomitante permitida desde tempo de protrombina (PT) razão normalizada internacional ( INR) = < 1,5
• Sem agentes concomitantes com potencial pró-arrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida e acetato de flecainida)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis