Malato de sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón irresecable o metastásico u otros tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de células renales confirmado histológica o citológicamente; u otra neoplasia maligna sólida (excluyendo el linfoma) que es metastásica o irresecable y para la cual no existe una terapia curativa estándar

  • Para el subconjunto de cáncer de células renales, se requiere un componente de histología de células claras
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Calcio sérico =< 12,0 mg/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior normal (ULN), a menos que los sujetos tengan metástasis hepáticas, en en cuyo caso tanto AST como ALT deben ser =< 5 x ULN
• Creatinina =< 2 veces ULN O aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de 2 veces el normal institucional
• Todos los pacientes deben estar dispuestos a someterse a evaluaciones farmacodinámicas planificadas, incluidas imágenes PET en serie, marcadores plasmáticos y muestreo farmacocinético.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, terapia experimental o cirugía mayor dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado (hasta un grado < 1 o al inicio) de eventos adversos clínicamente significativos debidos a a agentes administrados más de 4 semanas antes (excluidas la alopecia y la fatiga); significado clínico a ser determinado por el investigador
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• No se permite tratamiento previo con un agente anti-VEGF
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al malato de sunitinib
• Se excluyen los pacientes con prolongación del intervalo QTc (definida como un intervalo QTc superior a 500 mseg) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) (según el criterio del investigador).
• Los pacientes con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 140 mm Hg o superior o presión arterial diastólica de 90 mm Hg o superior) no son elegibles
• Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar y retener las tabletas de sunitinib.

• Quedan excluidos los pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los últimos 12 meses
  • Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 12 meses
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
• Los pacientes con una anomalía tiroidea preexistente que no pueden mantener la función tiroidea en el rango normal con medicamentos no son elegibles; los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles siempre que actualmente sean eutiroideos
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles
• embarazada o amamantando
• Sin dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de la cumarina, como la warfarina; Dosis simultáneas =< 2 mg/día permitidas para la profilaxis de la trombosis, heparina de bajo peso molecular simultánea permitida siempre que el tiempo de protrombina (TP) índice internacional normalizado (INR) =< 1,5
• Sin agentes concomitantes con potencial proarrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona, indapamida y acetato de flecainida)
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles