Sunitinib malato nel trattamento di pazienti con carcinoma renale non resecabile o metastatico o altri tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma renale confermato istologicamente o citologicamente; o altro tumore maligno solido (escluso il linfoma) metastatico o non resecabile e per il quale non esiste una terapia curativa standard

  • Per il sottogruppo di carcinoma renale, è richiesto un componente di istologia a cellule chiare
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leucociti >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Calcio sierico =< 12,0 mg/dL
• Bilirubina totale normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalo-acetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che i soggetti non abbiano metastasi epatiche, in nel qual caso sia AST che ALT devono essere =< 5 x ULN
• Creatinina = < 2 volte ULN O clearance della creatinina >= 40 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 2 volte il normale istituzionale
• Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a valutazioni farmacodinamiche pianificate, tra cui imaging PET seriale, marcatori plasmatici e campionamento farmacocinetico
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia, terapia sperimentale o chirurgia maggiore entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi (al grado <1 o al basale) da eventi avversi clinicamente significativi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (alopecia e affaticamento esclusi); significato clinico da determinare da parte dello sperimentatore
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Non è consentito alcun trattamento precedente con un agente anti-VEGF
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato
• Sono esclusi i pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc superiore a 500 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) (a discrezione dello sperimentatore)
• I pazienti con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica di 140 mm Hg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 90 mm Hg o superiore) non sono idonei
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di sunitinib

• Sono esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Storia di infarto del miocardio, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass coronarico/periferico o stent negli ultimi 12 mesi
  • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• I pazienti con un'anomalia tiroidea preesistente che non sono in grado di mantenere la funzione tiroidea nell'intervallo normale con i farmaci non sono idonei; i pazienti con una storia di ipotiroidismo sono ammissibili a condizione che siano attualmente eutiroidei
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili
• Incinta o allattamento
• Nessuna dose terapeutica concomitante di anticoagulanti cumarinici, come il warfarin; Dosi concomitanti =< 2 mg/giorno consentite per la profilassi della trombosi, concomitante eparina a basso peso molecolare consentita a condizione che il tempo di protrombina (PT) rapporto normalizzato internazionale (INR) =< 1,5
• Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico (terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide e flecainide acetato)
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei