Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Nierenkrebs oder anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Nierenzellkrebs haben; oder eine andere solide bösartige Erkrankung (ausgenommen Lymphome), die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurative Standardtherapie gibt

  • Für die Untergruppe des Nierenzellkrebses ist eine Komponente der Klarzellhistologie erforderlich
• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukozyten >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkalzium =< 12,0 mg/dL
• Gesamtbilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, die Probanden haben Lebermetastasen, in In diesem Fall müssen sowohl AST als auch ALT =< 5 x ULN sein
• Kreatinin =< 2-fache ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über 2-fach dem institutionellen Normalwert
• Alle Patienten müssen bereit sein, sich geplanten pharmakodynamischen Untersuchungen zu unterziehen, einschließlich serieller PET-Bildgebung, Plasmamarkern und pharmakokinetischer Probenahme
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie, experimentelle Therapie oder einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten haben, oder Patienten, die sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen nicht erholt haben (auf Grad < 1 oder den Ausgangswert). auf Wirkstoffe, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (Alopezie und Müdigkeit ausgenommen); Die klinische Bedeutung muss vom Prüfer bestimmt werden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Eine vorherige Behandlung mit einem Anti-VEGF-Mittel ist nicht zulässig
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinibmalat zurückzuführen sind
• Patienten mit QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall von mehr als 500 ms) oder anderen signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) (nach Ermessen des Prüfers) sind ausgeschlossen
• Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck von 140 mm Hg oder höher oder diastolischer Blutdruck von 90 mm Hg oder höher) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, Sunitinib-Tabletten zu schlucken und aufzubewahren, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer Arterien-Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb der letzten 12 Monate
  • Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Patienten mit einer vorbestehenden Schilddrüsenstörung, die mit Medikamenten nicht in der Lage sind, die Schilddrüsenfunktion im normalen Bereich aufrechtzuerhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Patienten mit einer Hypothyreose in der Vorgeschichte sind berechtigt, sofern sie derzeit euthyreot sind
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwanger oder stillend
• Keine gleichzeitigen therapeutischen Dosen von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin; Gleichzeitige Dosen = < 2 mg/Tag sind zur Thromboseprophylaxe zulässig. Die gleichzeitige Gabe von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, vorausgesetzt, dass die Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 beträgt
• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial (Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid und Flecainidacetat)
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt