Jabłczan sunitynibu w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem nerki lub innymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka nerki; lub inny lity nowotwór złośliwy (z wyłączeniem chłoniaka), który daje przerzuty lub jest nieoperacyjny i dla którego nie istnieje standardowa terapia lecznicza

  • W przypadku podgrupy raka nerkowokomórkowego wymagana jest składowa histologii jasnokomórkowej
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie wapnia w surowicy =< 12,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 razy górna granica normy (GGN), chyba że u pacjentów występują przerzuty do wątroby, u w którym to przypadku zarówno AST, jak i ALT muszą wynosić =< 5 x ULN
• Kreatynina =< 2-krotność GGN LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 2 x norma w placówce
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się planowym ocenom farmakodynamicznym, w tym seryjnym obrazom PET, oznaczeniom osocza i pobieraniu próbek farmakokinetycznych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię, terapię eksperymentalną lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli (do stopnia < 1 lub do wartości początkowej) po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych z powodu do środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia); znaczenie kliniczne zostanie określone przez badacza
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie środkiem anty-VEGF
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc (zdefiniowanym jako odstęp QTc większy niż 500 ms) lub innymi istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) (według uznania badacza) są wykluczeni
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi 140 mm Hg lub wyższe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mm Hg lub wyższe) nie kwalifikują się
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), który upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek sunitynibu, są wykluczeni

• Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Pacjenci z istniejącą wcześniej nieprawidłowością tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie za pomocą leków, nie kwalifikują się; pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że obecnie są w stanie eutyreozy
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającymi lub czynnymi infekcjami lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, nie kwalifikują się
• Ciąża lub karmienie piersią
• Brak jednoczesnych dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna; Równoczesne dawki =< 2 mg/dobę dozwolone w profilaktyce zakrzepicy Jednoczesne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej dozwolone pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (PT) (INR) =< 1,5
• Brak równoczesnych leków o działaniu proarytmicznym (terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, rysperydon, indapamid i octan flekainidu)
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się