Сунитиниб малат в лечении пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком почки или другими распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный почечно-клеточный рак; или другое солидное злокачественное новообразование (за исключением лимфомы), которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует стандартной лечебной терапии

  • Для подмножества почечно-клеточного рака требуется компонент светлоклеточной гистологии.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам или >= 10 мм по спиральной КТ
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Кальций сыворотки = < 12,0 мг/дл
• Общий билирубин в норме
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелево-уксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если у субъектов нет метастазов в печень, в в этом случае и АСТ, и АЛТ должны быть =< 5 x ВГН
• Креатинин = < 2 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 40 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше 2-кратной нормы учреждения
• Все пациенты должны быть готовы пройти плановые фармакодинамические оценки, включая серийную ПЭТ-визуализацию, маркеры плазмы и фармакокинетические пробы.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не восстановился (до степени < 1 или исходного уровня) от клинически значимых нежелательных явлений, вызванных средствам, введенным более 4 недель назад (исключая алопецию и утомляемость); клиническая значимость определяется исследователем
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Предварительное лечение препаратом против VEGF не допускается.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сунитинибу малату.
• Исключаются пациенты с удлинением QTc (определяемым как интервал QTc более 500 мс) или другими значительными отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) (по усмотрению исследователя).
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или выше или диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. или выше) не подходят.
• Пациенты с любым состоянием (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать и удерживать таблетки сунитиниба, исключаются.

• Исключаются пациенты с любым из следующих состояний:

  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 28 дней
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Инфаркт миокарда, сердечная аритмия, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, коронарное/периферическое шунтирование или стентирование в течение последних 12 месяцев в анамнезе
  • История легочной эмболии в течение последних 12 месяцев
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Пациенты с ранее существовавшей аномалией щитовидной железы, которые не могут поддерживать функцию щитовидной железы в нормальном диапазоне с помощью лекарств, не подходят; пациенты с гипотиреозом в анамнезе подходят при условии, что они в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь, текущими или активными инфекциями или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Беременные или кормящие грудью
• Отсутствие одновременных терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин; Одновременные дозы = < 2 мг/день разрешены для профилактики тромбоза. Одновременный прием низкомолекулярного гепарина разрешен при условии, что протромбиновое время (ПВ) международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Отсутствие сопутствующих препаратов с проаритмическим потенциалом (терфенадин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон, индапамид и флекаинида ацетат)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.