Sunitinib Malate vid behandling av patienter med icke-operabel eller metastaserad njurcancer eller andra avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad njurcellscancer; eller annan solid malignitet (exklusive lymfom) som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken det inte finns någon standard botande behandling

  • För delmängden njurcellscancer krävs en komponent av klarcellshistologi
• Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 endimensionellt mätbar lesion >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Leukocyter >= 3 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalcium =< 12,0 mg/dL
• Totalt bilirubin normalt
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 gånger övre normalgräns (ULN), om inte försökspersoner har levermetastaser, i vilket fall både AST och ALAT måste vara =< 5 x ULN
• Kreatinin =< 2 gånger ULN ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min för patienter med kreatininnivåer över 2 x institutionell normal
• Alla patienter måste vara villiga att genomgå planerade farmakodynamiska bedömningar, inklusive seriell PET-avbildning, plasmamarkörer och farmakokinetisk provtagning
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling, experimentell terapi eller större operation inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig (till grad < 1 eller baseline) från kliniskt signifikanta biverkningar på grund av till medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (exklusive alopeci och trötthet); klinisk betydelse som ska fastställas av utredaren
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Ingen tidigare behandling med ett anti-VEGF-medel tillåtet
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinibmalat
• Patienter med QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall större än 500 msek) eller andra signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) (enligt prövarens bedömning) exkluderas
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på 140 mm Hg eller högre eller diastoliskt blodtryck på 90 mm Hg eller högre) är inte berättigade
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla sunitinib-tabletter är uteslutna

• Patienter med något av följande tillstånd är uteslutna:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Bukfistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före studiestart
  • Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller kranskärls-/perifera artär-bypassgraft eller stenting under de senaste 12 månaderna
  • Historik av lungemboli under de senaste 12 månaderna
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem
• Patienter med en redan existerande sköldkörtelavvikelse som inte kan bibehålla sköldkörtelfunktionen i det normala intervallet med medicinering är inte berättigade; patienter med en historia av hypotyreos är berättigade förutsatt att de för närvarande är eutyroid
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte berättigade
• Gravid eller ammar
• Inga samtidiga terapeutiska doser av kumarinderivat antikoagulantia, såsom warfarin; Samtidiga doser =< 2 mg/dag tillåtet för trombosprofylax, Samtidigt lågmolekylärt heparin tillåtet förutsatt protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
• Inga samtidiga medel med proarytmisk potential (terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid och flekainidacetat)
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade