Sunitinib Malate til behandling af patienter med uoperabel eller metastatisk nyrekræft eller andre avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekræft; eller anden solid malignitet (undtagen lymfom), som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken der ikke findes nogen standard kurativ behandling

  • For nyrecellecancer-undergruppen kræves en komponent af clear cell histologi
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-scanning
• Forventet levetid > 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamin oxalo-eddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), medmindre forsøgspersoner har levermetastaser, i hvilket tilfælde både AST og ALT skal være =< 5 x ULN
• Kreatinin =< 2 gange ULN ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 2 x institutionel normal
• Alle patienter skal være villige til at gennemgå planlagte farmakodynamiske vurderinger, herunder seriel PET-billeddannelse, plasmamarkører og farmakokinetisk prøvetagning
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling, eksperimentel terapi eller større operation inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig (til grad < 1 eller baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger pga. til midler administreret mere end 4 uger tidligere (alopeci og træthed udelukket); klinisk betydning skal bestemmes af investigator
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Ingen forudgående behandling med et anti-VEGF-middel tilladt
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinibmalat
• Patienter med QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval større end 500 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (efter investigators skøn) er udelukket
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mm Hg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mm Hg eller højere) er ikke kvalificerede
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), som forringer deres evne til at synke og beholde sunitinib-tabletter, er udelukket.

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for de seneste 12 måneder
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
• Patienter med en allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormalitet, som ikke er i stand til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen i normalområdet med medicin, er ikke egnede; patienter med en historie med hypothyroidisme er berettigede, forudsat at de i øjeblikket er euthyreoidea
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke berettigede
• Gravid eller ammende
• Ingen samtidige terapeutiske doser af coumarin-derivat antikoagulanter, såsom warfarin; Samtidige doser =< 2 mg/dag tilladt til profylakse af trombose, samtidig lavmolekylær heparin tilladt forudsat protrombintid (PT) internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5
• Ingen samtidige stoffer med proarytmisk potentiale (terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flecainidacetat)
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede