Sunitinibmalaat bij de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde nierkanker of andere gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde niercelkanker hebben; of andere solide maligniteit (exclusief lymfoom) die metastatisch of inoperabel is en waarvoor geen standaard curatieve therapie bestaat

  • Voor de subgroep van niercelkanker is een component van heldere celhistologie vereist
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als >= 1 unidimensioneel meetbare laesie >= 20 mm met conventionele technieken of >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Levensverwachting > 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Leukocyten >= 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• Totaal bilirubine normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaal-azijntransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij proefpersonen levermetastasen hebben, in in welk geval zowel AST als ALT =< 5 x ULN moeten zijn
• Creatinine =< 2 maal ULN OF creatinineklaring >= 40 ml/min voor patiënten met creatininewaarden hoger dan 2 x instellingsnorm
• Alle patiënten moeten bereid zijn om geplande farmacodynamische beoordelingen te ondergaan, waaronder seriële PET-beeldvorming, plasmamarkers en farmacokinetische bemonstering
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie, experimentele therapie of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld (tot graad < 1 of baseline) van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van aan middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (exclusief alopecia en vermoeidheid); klinische significantie te bepalen door de onderzoeker
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Voorafgaande behandeling met een anti-VEGF-middel is niet toegestaan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinibmalaat
• Patiënten met QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval van meer dan 500 msec) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) (naar goeddunken van de onderzoeker) zijn uitgesloten
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mm Hg of hoger of diastolische bloeddruk van 90 mm Hg of hoger) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om sunitinib-tabletten door te slikken en vast te houden, belemmert, worden uitgesloten.

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
  • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat of -stenting in de afgelopen 12 maanden
  • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die niet in staat zijn de schildklierfunctie met medicatie binnen het normale bereik te houden, komen niet in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze momenteel euthyreoïdie hebben
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwanger of borstvoeding
• Geen gelijktijdige therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia, zoals warfarine; Gelijktijdige doses =< 2 mg/dag toegestaan ​​voor profylaxe van trombose, Gelijktijdige laagmoleculaire heparine toegestaan ​​mits protrombinetijd (PT) international normalised ratio (INR) =< 1,5
• Geen gelijktijdige middelen met proaritmisch potentieel (terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamide en flecaïnide-acetaat)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking