Szunitinib-malát nem reszekálható vagy áttétes veserákban vagy egyéb előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt vesesejtrákban kell lenniük; vagy más szolid rosszindulatú daganat (kivéve a limfómát), amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem létezik standard gyógyító terápia

  • A vesesejtes rák részhalmazához tiszta sejtszövettani komponensre van szükség
• Mérhető betegség: >= 1 egydimenziósan mérhető elváltozás >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Várható élettartam > 12 hét
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Leukociták >= 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Szérum kalcium = < 12,0 mg/dl
• Teljes bilirubin normális
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxalo-ecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve, ha az alanyoknak vannak májáttétjei. ebben az esetben mind az AST, mind az ALT értékének =< 5 x ULN-nek kell lennie
• Kreatinin = a normálérték felső határának 2-szerese VAGY kreatinin-clearance >= 40 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normálérték kétszerese
• Minden betegnek hajlandónak kell lennie a tervezett farmakodinámiás vizsgálatok elvégzésére, beleértve a sorozatos PET képalkotást, a plazmamarkereket és a farmakokinetikai mintavételt.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápián, sugárterápián, kísérleti terápián vagy nagyobb műtéten estek át a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozourea vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak meg (<1-es fokozatig vagy a kiindulási értékig) a klinikailag jelentős nemkívánatos események következtében. több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerekre (alopecia és fáradtság kizárva); klinikai jelentőségét a vizsgáló határozza meg
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Előzetes VEGF-ellenes kezelés nem megengedett
• A szunitinib-maláthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• Azok a betegek, akiknél a QTc-szakasz megnyúlt (500 msec-nél hosszabb QTc-intervallumként definiálható) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram- (EKG) eltéréssel (a vizsgáló döntése szerint) szenved, nem zárható ki.
• A rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (140 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás) nem jogosultak
• Azok a betegek, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely nem képes szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás táplálékot igényel, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, vagy aktív peptikus fekélybetegség), amely rontja a szunitinib tabletta lenyelési és visszatartási képességét, kizárásra kerül.

• Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegek kizártak:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció vagy intraabdominális tályog az elmúlt 28 napban
  • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
  • Szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés a kórelőzményben az elmúlt 12 hónapban
  • Tüdőembólia anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint
• Azok a pajzsmirigy-rendellenességben szenvedő betegek, akik nem képesek gyógyszeres kezeléssel a normál tartományban tartani a pajzsmirigyműködést, nem jogosultak; Azok a betegek, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, jogosultak arra, hogy jelenleg euthyreosisban szenvednek
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Azok a betegek, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató
• Nincsenek kumarin-származék antikoagulánsok, például warfarin egyidejű terápiás dózisai; Egyidejű adagok = < 2 mg/nap megengedett a trombózis megelőzésére, Egyidejű kis molekulatömegű heparin megengedett, feltéve, hogy a protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5
• Nincsenek egyidejűleg proaritmiás potenciállal rendelkező szerek (terfenadin, kinidin, prokainamid, dizopiramid, szotalol, probukol, bepridil, haloperidol, riszperidon, indapamid és flekainid-acetát)
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak