Malate de sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein non résécable ou métastatique ou d'autres tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer des cellules rénales confirmé histologiquement ou cytologiquement; ou autre tumeur maligne solide (à l'exclusion du lymphome) métastatique ou non résécable et pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif standard

  • Pour le sous-ensemble de cancer des cellules rénales, une composante de l'histologie à cellules claires est requise
• Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion unidimensionnelle mesurable >= 20 mm par des techniques conventionnelles ou >= 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Espérance de vie > 12 semaines
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leucocytes >= 3 000/mm^3
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Calcium sérique =< 12,0 mg/dL
• Bilirubine totale normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxalo-acétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si les sujets ont des métastases hépatiques, dans auquel cas AST et ALT doivent être =< 5 x LSN
• Créatinine =< 2 fois la LSN OU clairance de la créatinine >= 40 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à 2 x la normale institutionnelle
• Tous les patients doivent être disposés à subir des évaluations pharmacodynamiques planifiées, y compris l'imagerie TEP en série, les marqueurs plasmatiques et l'échantillonnage pharmacocinétique
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie expérimentale ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas rétablis (jusqu'à un grade < 1 ou au départ) d'événements indésirables cliniquement significatifs dus aux agents administrés plus de 4 semaines auparavant (alopécie et fatigue exclues) ; signification clinique à déterminer par l'investigateur
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Aucun traitement préalable avec un agent anti-VEGF autorisé
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib
• Les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc (défini comme un intervalle QTc supérieur à 500 msec) ou d'autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) (à la discrétion de l'investigateur) sont exclus
• Les patients souffrant d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique de 140 mm Hg ou plus ou pression artérielle diastolique de 90 mm Hg ou plus) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de sunitinib sont exclus

• Les patients atteints de l'une des conditions suivantes sont exclus :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale (GI) ou abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angor stable/instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose d'un stent au cours des 12 derniers mois
  • Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Les patients présentant une anomalie thyroïdienne préexistante qui sont incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie sont éligibles à condition qu'ils soient actuellement euthyroïdiens
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Les patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, des infections en cours ou actives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ne sont pas éligibles
• Enceinte ou allaitante
• Aucune dose thérapeutique concomitante d'anticoagulants dérivés de la coumarine, tels que la warfarine ; Doses concomitantes =< 2 mg/jour autorisées pour la prophylaxie de la thrombose, Héparine de bas poids moléculaire concomitante autorisée à condition que le temps de prothrombine (PT) rapport normalisé international (INR) =< 1,5
• Aucun agent concomitant ayant un potentiel proarythmique (terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone, indapamide et acétate de flécaïnide)
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles