Protokollisert omsorg for tidlig septisk sjokk (ProCESS)
1. desember 2016 oppdatert av: Derek C. Angus, MD, MPH, University of Pittsburgh
ProCESS-studien er en stor, 5-årig, multisenterstudie av alternative gjenopplivningsstrategier for septisk sjokk.
Studien antar at det er "gyldne timer" i den første behandlingen av septisk sjokk der rask, streng, standardisert behandling kan forbedre kliniske resultater.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Septisk sjokk er en tilstand med akutt organdysfunksjon på grunn av alvorlig infeksjon, med en dødelighet på opptil 50 %. Nåværende innsats for å forbedre omsorgen er begrenset av lite praktisk bevis angående intervensjoner i og tidspunktet for sepsisbehandlinger. ProCESS er en prospektiv, randomisert, tre-arms parallell-gruppe studie av alternative gjenopplivningsstrategier for tidlig septisk sjokk. Målet med studien er å forbedre håndteringen av septisk sjokk ved å utforske de kliniske, biologiske og økonomiske aspektene ved alternative gjenopplivningsstrategier. Dette vil gjøres ved å sammenligne to alternative gjenopplivningsstrategier med vanlig pleie hos personer med septisk sjokk.
Sammenligninger:
- Early Goal Directed Therapy (EGDT) - Forsøkspersonenes blodtrykk og oksygennivåer i blodet vil bli overvåket via innsetting av et sentralt venekateter (CVC). Studieteamet vil bruke denne informasjonen til å gi væske-, blod- og hjertemedisiner på en strukturert måte. Det sentrale venekateteret som skal brukes i denne planen er FDA-godkjent og brukes rutinemessig på sykehus.
- Protocolized Standard Care (PSC) - Forsøkspersonenes blodtrykk og oksygennivåer i blodet vil bli overvåket med standardutstyr (uten CVC). Studieteamet vil bruke denne informasjonen til å foreskrive væske- og hjertemedisiner på en strukturert måte. CVC-er vil kun brukes når standard IV-er ikke kan gi riktig mengde væske og medisiner. Blodoverføringer vil bli gitt i henhold til gjeldende anbefalte retningslinjer.
- Vanlig omsorg (UC) - Forsøkspersonene vil bli behandlet i henhold til deres behandlende leges standard behandlingsplan og uten påvirkning fra studieteamet.
De primære hypotesene som skal testes sekvensielt er at: protokollisert gjenopplivning (EGDT og PSC) resulterer i lavere sykehusdødelighet enn vanlig behandling og tidlig målrettet terapi resulterer i lavere sykehusdødelighet enn protokollisert standardbehandling. Disse hypotesene vil bli testet på alle påmeldte fag.
Studien er drevet for å finne en absolutt dødelighetsreduksjon (ARR) på ~6-7%. Basert på dødelighetsraten i kontrollarmen estimerte vi opprinnelig en prøvestørrelse på 1950. Under forsøket overvåket ProCESS Coordinating Center den totale dødelighetsraten, og satte pris på at den var markant lavere enn opprinnelig anslått. Derfor, etter en rekke nye beregninger, ble forsøket i februar 2013 endret til 1350 pasienter (450 pasienter per arm). Den nye størrelsen bevarer den samme kraften til å finne den samme ARR. Dimensjoneringen ble fullstendig blendet og godkjent av NIH.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1351
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85008
- Maricopa Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- LA County & USC Medical Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94025
- Stanford University School of Medicine
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
- Norwalk Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Washington Hospital Center
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33601
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Methodist Research Institute
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
- Louisiana State University Health Sciences Center/Shreveport
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
- State University of New York - Downstate Medical Center
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44304-1619
- Summa Health System
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Hershey College of Medicine; Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37403
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78752
- University Medical Center Brackenridge
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84157
- Intermountain Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år
- Mistenkt infeksjon
To eller flere kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS).
- Temperatur /= 38˚C
- Hjertefrekvens >/= 90 slag per minutt
- Mekanisk ventilasjon for akutt respirasjonsprosess eller respirasjonsfrekvens >/= 20 pust per minutt eller PaC02 < 32 mmHg
- WBC >/= 12 000/mm³ ELLER 10 % bånd
- Refraktær hypotensjon (et systolisk blodtrykk < 90 mm Hg til tross for en IV væskeutfordring på minst 1000 ml over en 30 minutters periode) eller tegn på hypoperfusjon (en blodlaktatkonsentrasjon >/= 4 mmol/L)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent graviditet
- Primærdiagnose av akutt cerebral vaskulær hendelse, akutt koronarsyndrom, akutt lungeødem, status asthmaticus, alvorlig hjertearytmi, aktiv gastrointestinal blødning, anfall, medikamentoverdose, brannsår eller traumer
- Krav om umiddelbar operasjon
- ANC < 500/mm³
- CD4 < 50/mm³
- Ikke-gjenopplivningsstatus
- Avanserte direktiver som begrenser implementeringen av protokollen
- Kontraindikasjon for sentral venekateterisering
- Motsetning til blodoverføring (f.eks. Jehovas vitne)
- Behandlende lege anser aggressiv behandling som uegnet
- Deltakelse i annen intervensjonsstudie
- Overført fra en annen sykehussetting
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Early Goal Directed Therapy (EGDT) - Studieteamet vil sette inn et sentralt venekateter (CVC) for kontinuerlig overvåking av forsøkspersonenes sentrale venetrykk (CVP) og sentrale venøse oksygenmetning (Scv02).
Studieteamet vil bruke denne informasjonen til å gi væske-, blod- og hjertemedisiner på en strukturert måte.
CVC er FDA-godkjent og brukes rutinemessig på sykehus.
|
Forsøkspersonene vil ha en CVC satt inn for kontinuerlig overvåking av deres CVP og Scv02.
Tidlig strukturert behandling vil bli gitt basert på forsøkspersonens CVP, gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) og Scv02 målinger.
|
|
Eksperimentell: 2
Protocolized Standard Care (PSC)- Studieteamet vil overvåke forsøkspersonenes blodtrykk og oksygennivå i blodet med rutinemessig utstyr.
Studieteamet vil bruke denne informasjonen til å gi væske- og hjertemedisiner på en strukturert måte.
CVCer vil kun brukes når standard IV ikke er i stand til å gi riktig mengde væske og medisiner.
Blodoverføringer vil bli gitt i henhold til gjeldende anbefalte retningslinjer.
|
Rutinemessig utstyr vil bli brukt for å overvåke forsøkspersonens blodtrykk og oksygennivå.
Tidlig strukturert behandling er basert på forsøkspersonenes systoliske blodtrykk og studielegenes vurdering av væskestatus og perfusjonsstatus.
|
|
Aktiv komparator: 3
Vanlig omsorg - De behandlende legene vil behandle forsøkspersonene i henhold til deres standard behandlingsplan og uten påvirkning fra studieteamet.
Et medlem av studieteamet vil ganske enkelt observere og registrere hva som skjer.
|
Behandlende leger vil gi rutinemessig behandling til forsøkspersoner.
Studiemålinger og behandlinger vil være basert på legenes/stedets standardpraksis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusdødelighet
Tidsramme: før utskrivning eller 60 dager, avhengig av hva som inntreffer først
|
Det primære studieresultatet er sykehusdødelighet (definert som antall dødsfall før utskrivning eller 60 dager, avhengig av hva som kommer først).
De sekundære resultatene er varighet av overlevelse (90 dager og 1 år) og kliniske bevis på organdysfunksjon.
|
før utskrivning eller 60 dager, avhengig av hva som inntreffer først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i markører for betennelse, oksidativt stress, cellulær hypoksi og koagulasjon/trombose.
Tidsramme: studietime 0, 6, 24 og 72
|
studietime 0, 6, 24 og 72
|
|
Ressursbruk og kostnader ved alternative gjenopplivingsstrategier
Tidsramme: ved utskrivning eller 60 dager, avhengig av hva som kommer først
|
ved utskrivning eller 60 dager, avhengig av hva som kommer først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Derek C. Angus, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Hovedetterforsker: John A. Kellum, MD, University of Pittsburgh
- Hovedetterforsker: Donald M. Yealy, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. doi: 10.1378/chest.101.6.1644.
- Goodnough LT, Brecher ME, Kanter MH, AuBuchon JP. Transfusion medicine. First of two parts--blood transfusion. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):438-47. doi: 10.1056/NEJM199902113400606. No abstract available.
- Pronovost P, Needham D, Berenholtz S, Sinopoli D, Chu H, Cosgrove S, Sexton B, Hyzy R, Welsh R, Roth G, Bander J, Kepros J, Goeschel C. An intervention to decrease catheter-related bloodstream infections in the ICU. N Engl J Med. 2006 Dec 28;355(26):2725-32. doi: 10.1056/NEJMoa061115. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2660.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Maki DG, Stolz SM, Wheeler S, Mermel LA. Prevention of central venous catheter-related bloodstream infection by use of an antiseptic-impregnated catheter. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 1997 Aug 15;127(4):257-66. doi: 10.7326/0003-4819-127-4-199708150-00001.
- Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1303-10. doi: 10.1097/00003246-200107000-00002.
- Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):946-55. doi: 10.1097/01.CCM.0000057403.73299.A6. No abstract available.
- Kochanek KD, Smith BL. Deaths: preliminary data for 2002. Natl Vital Stat Rep. 2004 Feb 11;52(13):1-47.
- Rivers EP, Ander DS, Powell D. Central venous oxygen saturation monitoring in the critically ill patient. Curr Opin Crit Care. 2001 Jun;7(3):204-11. doi: 10.1097/00075198-200106000-00011.
- Feezor RJ, Baker HV, Mindrinos M, Hayden D, Tannahill CL, Brownstein BH, Fay A, MacMillan S, Laramie J, Xiao W, Moldawer LL, Cobb JP, Laudanski K, Miller-Graziano CL, Maier RV, Schoenfeld D, Davis RW, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large-Scale Collaborative Research Program. Whole blood and leukocyte RNA isolation for gene expression analyses. Physiol Genomics. 2004 Nov 17;19(3):247-54. doi: 10.1152/physiolgenomics.00020.2004.
- McGee WT, Ackerman BL, Rouben LR, Prasad VM, Bandi V, Mallory DL. Accurate placement of central venous catheters: a prospective, randomized, multicenter trial. Crit Care Med. 1993 Aug;21(8):1118-23. doi: 10.1097/00003246-199308000-00008.
- Dodd RY, Notari EP 4th, Stramer SL. Current prevalence and incidence of infectious disease markers and estimated window-period risk in the American Red Cross blood donor population. Transfusion. 2002 Aug;42(8):975-9. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00174.x.
- Hollenberg SM, Ahrens TS, Annane D, Astiz ME, Chalfin DB, Dasta JF, Heard SO, Martin C, Napolitano LM, Susla GM, Totaro R, Vincent JL, Zanotti-Cavazzoni S. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients: 2004 update. Crit Care Med. 2004 Sep;32(9):1928-48. doi: 10.1097/01.ccm.0000139761.05492.d6.
- Rady MY, Smithline HA, Blake H, Nowak R, Rivers E. A comparison of the shock index and conventional vital signs to identify acute, critical illness in the emergency department. Ann Emerg Med. 1994 Oct;24(4):685-90. doi: 10.1016/s0196-0644(94)70279-9. Erratum In: Ann Emerg Med 1994 Dec;24(6):1208.
- Yealy DM, Delbridge TR. The shock index: all that glitters.. Ann Emerg Med. 1994 Oct;24(4):714-5. No abstract available.
- Rady MY, Rivers EP, Nowak RM. Resuscitation of the critically ill in the ED: responses of blood pressure, heart rate, shock index, central venous oxygen saturation, and lactate. Am J Emerg Med. 1996 Mar;14(2):218-25. doi: 10.1016/s0735-6757(96)90136-9.
- Fiorentino M, Xu Z, Smith A, Singbartl K, Palevsky PM, Chawla LS, Huang DT, Yealy DM, Angus DC, Kellum JA; ProCESS and ProGReSS-AKI Investigators. Serial Measurement of Cell-Cycle Arrest Biomarkers [TIMP-2] . [IGFBP7] and Risk for Progression to Death, Dialysis, or Severe Acute Kidney Injury in Patients with Septic Shock. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1262-1270. doi: 10.1164/rccm.201906-1197OC.
- Massey MJ, Hou PC, Filbin M, Wang H, Ngo L, Huang DT, Aird WC, Novack V, Trzeciak S, Yealy DM, Kellum JA, Angus DC, Shapiro NI; ProCESS investigators. Microcirculatory perfusion disturbances in septic shock: results from the ProCESS trial. Crit Care. 2018 Nov 20;22(1):308. doi: 10.1186/s13054-018-2240-5.
- Hou PC, Filbin MR, Wang H, Ngo L, Huang DT, Aird WC, Yealy DM, Angus DC, Kellum JA, Shapiro NI; ProCESS Investigators( *). Endothelial Permeability and Hemostasis in Septic Shock: Results From the ProCESS Trial. Chest. 2017 Jul;152(1):22-31. doi: 10.1016/j.chest.2017.01.010. Epub 2017 Jan 19.
- ProCESS Investigators, Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, Barnato AE, Weissfeld LA, Pike F, Terndrup T, Wang HE, Hou PC, LoVecchio F, Filbin MR, Shapiro NI, Angus DC. A randomized trial of protocol-based care for early septic shock. N Engl J Med. 2014 May 1;370(18):1683-93. doi: 10.1056/NEJMoa1401602. Epub 2014 Mar 18.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2007
Først lagt ut (Anslag)
2. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2016
Sist bekreftet
1. desember 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P50GM076659 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .