Geprotocolleerde zorg voor vroege septische shock (ProCESS)
1 december 2016 bijgewerkt door: Derek C. Angus, MD, MPH, University of Pittsburgh
De ProCESS-studie is een grote, 5 jaar durende, multicenter studie naar alternatieve reanimatiestrategieën voor septische shock.
De studie veronderstelt dat er "gouden uren" zijn in de initiële behandeling van septische shock waarin snelle, rigoureuze, gestandaardiseerde zorg de klinische resultaten kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Septische shock is een toestand van acute orgaandisfunctie als gevolg van een ernstige infectie, met een mortaliteit tot 50%. De huidige inspanningen om de zorg te verbeteren worden beperkt door weinig praktisch bewijs met betrekking tot de interventies in en timing van sepsistherapieën. ProCESS is een prospectieve, gerandomiseerde, driearmige studie met parallelle groepen van alternatieve reanimatiestrategieën voor vroege septische shock. Het doel van de studie is om het beheer van septische shock te verbeteren door de klinische, biologische en economische aspecten van alternatieve reanimatiestrategieën te onderzoeken. Dit zal worden gedaan door twee alternatieve reanimatiestrategieën te vergelijken met de gebruikelijke zorg bij patiënten met septische shock.
vergelijkingen:
- Vroege doelgerichte therapie (EGDT) - De bloeddruk en het zuurstofgehalte in het bloed van de proefpersonen worden gecontroleerd via het inbrengen van een centraal veneuze katheter (CVC). Het onderzoeksteam zal deze informatie gebruiken om op een gestructureerde manier vocht-, bloed- en hartmedicatie toe te dienen. De centrale veneuze katheter die in dit plan moet worden gebruikt, is door de FDA goedgekeurd en wordt routinematig gebruikt in ziekenhuizen.
- Geprotocolleerde standaardzorg (PSC) - De bloeddruk en het zuurstofgehalte in het bloed van de proefpersonen worden gecontroleerd met standaardapparatuur (zonder de CVC). Het onderzoeksteam zal deze informatie gebruiken om vocht- en hartmedicatie op een gestructureerde manier voor te schrijven. CVC's worden alleen gebruikt als standaard IV's niet de juiste hoeveelheid vocht en medicijnen kunnen geven. Bloedtransfusies zullen worden gegeven volgens de momenteel aanbevolen richtlijnen.
- Gebruikelijke zorg (UC) - Proefpersonen zullen worden behandeld volgens het standaard behandelplan van hun behandelende arts en zonder enige invloed van het onderzoeksteam.
De primaire hypothesen die achtereenvolgens getest moeten worden, zijn dat: geprotocolleerde reanimatie (EGDT en PSC) resulteert in een lagere ziekenhuissterfte dan gebruikelijke zorg en Early Goal Directed Therapy resulteert in een lagere ziekenhuissterfte dan geprotocolleerde standaardzorg. Deze hypothesen zullen worden getest op alle ingeschreven proefpersonen.
De studie wordt aangedreven om een absolute sterftevermindering (ARR) van ~6-7% te vinden. Op basis van het sterftecijfer van de controlearm schatten we oorspronkelijk een steekproefomvang van 1950. Tijdens de proef hield het ProCESS-coördinatiecentrum het totale sterftecijfer in de gaten en besefte dat het aanzienlijk lager was dan aanvankelijk was verwacht. Daarom werd de proef in februari 2013 na een reeks nieuwe berekeningen herschaald tot 1350 patiënten (450 patiënten per arm). De nieuwe grootte behoudt hetzelfde vermogen om dezelfde ARR te vinden. Het formaat werd volledig verblind en goedgekeurd door de NIH.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1351
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85008
- Maricopa Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- LA County & USC Medical Center
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94025
- Stanford University School of Medicine
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
- Norwalk Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Washington Hospital Center
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33601
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Methodist Research Institute
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Louisiana State University Health Sciences Center/Shreveport
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland/Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
- State University of New York - Downstate Medical Center
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304-1619
- Summa Health System
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Hershey College of Medicine; Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78752
- University Medical Center Brackenridge
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84157
- Intermountain Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud
- Vermoedelijke infectie
Twee of meer criteria voor systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS).
- Temperatuur /= 38˚C
- Hartslag >/= 90 slagen per minuut
- Mechanische beademing voor acuut ademhalingsproces of ademhalingsfrequentie >/= 20 ademhalingen per minuut of PaC02 < 32 mmHg
- WBC >/= 12.000/mm³ OF 10% banden
- Refractaire hypotensie (een systolische bloeddruk < 90 mm Hg ondanks een intraveneuze vloeistofprovocatie van ten minste 1.000 ml gedurende een periode van 30 minuten) of tekenen van hypoperfusie (een lactaatconcentratie in het bloed >/= 4 mmol/L)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende zwangerschap
- Primaire diagnose van acute cerebrale vasculaire gebeurtenis, acuut coronair syndroom, acuut longoedeem, status astmaticus, ernstige hartritmestoornissen, actieve gastro-intestinale bloeding, toevallen, overdosis drugs, brandwonden of trauma
- Vereiste voor onmiddellijke chirurgie
- ANC < 500/mm³
- CD4 < 50/mm³
- Status niet-reanimeren
- Geavanceerde richtlijnen die de implementatie van het protocol beperken
- Contra-indicatie voor centraal veneuze katheterisatie
- Tegenspraak met bloedtransfusie (bijv. Jehovah's Getuige)
- Behandelend arts acht agressieve zorg ongeschikt
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek
- Overgeplaatst vanuit een andere ziekenhuisomgeving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Early Goal Directed Therapy (EGDT) - Het onderzoeksteam zal een centraal veneuze katheter (CVC) inbrengen voor continue bewaking van de centraal veneuze druk (CVP) en centraal veneuze zuurstofverzadiging van de proefpersoon (Scv02).
Het onderzoeksteam zal deze informatie gebruiken om op een gestructureerde manier vocht-, bloed- en hartmedicatie toe te dienen.
De CVC is door de FDA goedgekeurd en wordt routinematig gebruikt in ziekenhuizen.
|
Proefpersonen krijgen een CVC ingebracht voor continue monitoring van hun CVP en Scv02.
Vroegtijdige gestructureerde behandeling zal worden gegeven op basis van CVP-, gemiddelde arteriële druk (MAP)- en Scv02-metingen van proefpersonen.
|
|
Experimenteel: 2
Geprotocolleerde standaardzorg (PSC) - Het onderzoeksteam zal de bloeddruk en het zuurstofgehalte in het bloed van de proefpersonen controleren met routinematige apparatuur.
Het onderzoeksteam zal deze informatie gebruiken om op een gestructureerde manier vocht- en hartmedicatie toe te dienen.
CVC's worden alleen gebruikt als standaard IV's niet in staat zijn om de juiste hoeveelheid vocht en medicijnen te geven.
Bloedtransfusies zullen worden gegeven volgens de momenteel aanbevolen richtlijnen.
|
Er zal routinematige apparatuur worden gebruikt om de bloeddruk en het zuurstofgehalte van de proefpersonen te controleren.
Een vroege gestructureerde behandeling is gebaseerd op de systolische bloeddruk van de proefpersonen en het oordeel van de onderzoeksartsen over de vochtstatus en de perfusiestatus.
|
|
Actieve vergelijker: 3
Gebruikelijke zorg - De behandelende artsen behandelen de proefpersonen volgens hun standaard behandelplan en zonder enige invloed van het onderzoeksteam.
Een lid van het onderzoeksteam zal gewoon observeren en vastleggen wat er gebeurt.
|
Behandelende artsen zullen routinematige zorg aan proefpersonen verlenen.
Onderzoeksmetingen en -behandelingen zullen gebaseerd zijn op de standaardpraktijken van de artsen/locaties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: voorafgaand aan ontslag of 60 dagen, wat het eerst komt
|
Het primaire onderzoeksresultaat is ziekenhuissterfte (gedefinieerd als het aantal sterfgevallen voorafgaand aan ontslag of 60 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
De secundaire uitkomsten zijn de overlevingsduur (90 dagen en 1 jaar) en klinisch bewijs van orgaandisfunctie.
|
voorafgaand aan ontslag of 60 dagen, wat het eerst komt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in markers van ontsteking, oxidatieve stress, cellulaire hypoxie en stolling/trombose.
Tijdsspanne: studie-uur 0, 6, 24 & 72
|
studie-uur 0, 6, 24 & 72
|
|
Hulpbronnengebruik en kosten van alternatieve reanimatiestrategieën
Tijdsspanne: bij ontslag of 60 dagen, wat het eerst komt
|
bij ontslag of 60 dagen, wat het eerst komt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Derek C. Angus, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Hoofdonderzoeker: John A. Kellum, MD, University of Pittsburgh
- Hoofdonderzoeker: Donald M. Yealy, MD, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. doi: 10.1378/chest.101.6.1644.
- Goodnough LT, Brecher ME, Kanter MH, AuBuchon JP. Transfusion medicine. First of two parts--blood transfusion. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):438-47. doi: 10.1056/NEJM199902113400606. No abstract available.
- Pronovost P, Needham D, Berenholtz S, Sinopoli D, Chu H, Cosgrove S, Sexton B, Hyzy R, Welsh R, Roth G, Bander J, Kepros J, Goeschel C. An intervention to decrease catheter-related bloodstream infections in the ICU. N Engl J Med. 2006 Dec 28;355(26):2725-32. doi: 10.1056/NEJMoa061115. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2660.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Maki DG, Stolz SM, Wheeler S, Mermel LA. Prevention of central venous catheter-related bloodstream infection by use of an antiseptic-impregnated catheter. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 1997 Aug 15;127(4):257-66. doi: 10.7326/0003-4819-127-4-199708150-00001.
- Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1303-10. doi: 10.1097/00003246-200107000-00002.
- Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):946-55. doi: 10.1097/01.CCM.0000057403.73299.A6. No abstract available.
- Kochanek KD, Smith BL. Deaths: preliminary data for 2002. Natl Vital Stat Rep. 2004 Feb 11;52(13):1-47.
- Rivers EP, Ander DS, Powell D. Central venous oxygen saturation monitoring in the critically ill patient. Curr Opin Crit Care. 2001 Jun;7(3):204-11. doi: 10.1097/00075198-200106000-00011.
- Feezor RJ, Baker HV, Mindrinos M, Hayden D, Tannahill CL, Brownstein BH, Fay A, MacMillan S, Laramie J, Xiao W, Moldawer LL, Cobb JP, Laudanski K, Miller-Graziano CL, Maier RV, Schoenfeld D, Davis RW, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large-Scale Collaborative Research Program. Whole blood and leukocyte RNA isolation for gene expression analyses. Physiol Genomics. 2004 Nov 17;19(3):247-54. doi: 10.1152/physiolgenomics.00020.2004.
- McGee WT, Ackerman BL, Rouben LR, Prasad VM, Bandi V, Mallory DL. Accurate placement of central venous catheters: a prospective, randomized, multicenter trial. Crit Care Med. 1993 Aug;21(8):1118-23. doi: 10.1097/00003246-199308000-00008.
- Dodd RY, Notari EP 4th, Stramer SL. Current prevalence and incidence of infectious disease markers and estimated window-period risk in the American Red Cross blood donor population. Transfusion. 2002 Aug;42(8):975-9. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00174.x.
- Hollenberg SM, Ahrens TS, Annane D, Astiz ME, Chalfin DB, Dasta JF, Heard SO, Martin C, Napolitano LM, Susla GM, Totaro R, Vincent JL, Zanotti-Cavazzoni S. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients: 2004 update. Crit Care Med. 2004 Sep;32(9):1928-48. doi: 10.1097/01.ccm.0000139761.05492.d6.
- Rady MY, Smithline HA, Blake H, Nowak R, Rivers E. A comparison of the shock index and conventional vital signs to identify acute, critical illness in the emergency department. Ann Emerg Med. 1994 Oct;24(4):685-90. doi: 10.1016/s0196-0644(94)70279-9. Erratum In: Ann Emerg Med 1994 Dec;24(6):1208.
- Yealy DM, Delbridge TR. The shock index: all that glitters.. Ann Emerg Med. 1994 Oct;24(4):714-5. No abstract available.
- Rady MY, Rivers EP, Nowak RM. Resuscitation of the critically ill in the ED: responses of blood pressure, heart rate, shock index, central venous oxygen saturation, and lactate. Am J Emerg Med. 1996 Mar;14(2):218-25. doi: 10.1016/s0735-6757(96)90136-9.
- Fiorentino M, Xu Z, Smith A, Singbartl K, Palevsky PM, Chawla LS, Huang DT, Yealy DM, Angus DC, Kellum JA; ProCESS and ProGReSS-AKI Investigators. Serial Measurement of Cell-Cycle Arrest Biomarkers [TIMP-2] . [IGFBP7] and Risk for Progression to Death, Dialysis, or Severe Acute Kidney Injury in Patients with Septic Shock. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1262-1270. doi: 10.1164/rccm.201906-1197OC.
- Massey MJ, Hou PC, Filbin M, Wang H, Ngo L, Huang DT, Aird WC, Novack V, Trzeciak S, Yealy DM, Kellum JA, Angus DC, Shapiro NI; ProCESS investigators. Microcirculatory perfusion disturbances in septic shock: results from the ProCESS trial. Crit Care. 2018 Nov 20;22(1):308. doi: 10.1186/s13054-018-2240-5.
- Hou PC, Filbin MR, Wang H, Ngo L, Huang DT, Aird WC, Yealy DM, Angus DC, Kellum JA, Shapiro NI; ProCESS Investigators( *). Endothelial Permeability and Hemostasis in Septic Shock: Results From the ProCESS Trial. Chest. 2017 Jul;152(1):22-31. doi: 10.1016/j.chest.2017.01.010. Epub 2017 Jan 19.
- ProCESS Investigators, Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, Barnato AE, Weissfeld LA, Pike F, Terndrup T, Wang HE, Hou PC, LoVecchio F, Filbin MR, Shapiro NI, Angus DC. A randomized trial of protocol-based care for early septic shock. N Engl J Med. 2014 May 1;370(18):1683-93. doi: 10.1056/NEJMoa1401602. Epub 2014 Mar 18.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
2 augustus 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P50GM076659 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .