Evaluering av Doxycycline Verses Placebo for behandling av alvorlig ikke-proliferativ eller mild eller moderat proliferativ diabetisk retinopati (POC1)

Målet med denne proof-of-concept-studien er å undersøke om doksycyklin kan 1) bremse forverringen eller forbedre netthinnefunksjonen og/eller 2) indusere regresjon, eller langsom progresjon, av diabetisk retinopati. Testene vil bli utført i oftalmologiske avdelinger ved Penn State College of Medicine og Glostrup Hospital, København, Danmark. Den 24-måneders proof-of-concept kliniske studien vil involvere en prospektiv, randomisert, dobbeltmasket klinisk studie som inkluderer 60 voksne pasienter med type 1 eller type 2 diabetes som har alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati (ETDRS nivå 53E) eller mild eller moderat proliferativ diabetisk retinopati (neovaskularisering av netthinnen og/eller optisk disk mindre enn "høyrisiko" ETDRS-nivå 61 eller 65), neovaskularisering av disken eller neovaskularisering andre steder > 1/2 diskområde og hos hvem panretinal fotokoagulasjon ikke er overhengende nødvendig i øyelegens vurdering.

Systemiske eksklusjonskriterier:

• ustabil medisinsk status (f.eks. glykemisk kontroll, blodtrykk, kardiovaskulær sykdom) etter etterforskerens oppfatning
• signifikant nyresykdom (definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL),
• systolisk blodtrykk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg
• historie med hodepine assosiert med tetracyklinbehandling
• historie med pseudotumor cerebri
• svangerskap; for kvinner i fertil alder vil det bli utført en serumgraviditetstest.
• ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studieperioden (minst 24 måneder)
• seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke aktivt praktiserer prevensjon ved å bruke en medisinsk akseptert enhet eller terapi (det vil si intrauterin enhet, hormonelle prevensjonsmidler eller barriereutstyr) i løpet av studieperioden (minst 24 måneder); siden doksycyklin kan forstyrre effektiviteten til hormonelle prevensjonsmidler, vil seksuelt aktive kvinner i fertil alder som bruker et hormonelt prevensjonsmiddel være pålagt å bruke en annen form for prevensjon for å beskytte mot prevensjonssvikt mens de deltar i studien
• kjent allergi/intoleranse mot doksycyklin eller en hvilken som helst ingrediens i studiemedikamentet eller placebo (f.eks. cellulose, hypromellose, jernoksid, metakrylsyrekopolymer, polyetylenglykol, polysorbat 80, sukkerkuler, talkum, titandioksid og trietylsitrat)
• Pasienter som tar fenytoin, barbiturater eller karbamazepin, med gastroparese, med en historie med gastrectomy, gastrisk bypass-operasjon eller på annen måte ansett som achlorhydric eller med en BMI > 30 kg/m2 vil også bli ekskludert på grunn av endret doksycyklin-farmakokinetikk og/eller biotilgjengelighet
• Pasienter som tar strontium, acitretin eller tretinoin vil bli ekskludert på grunn av potensialet for alvorlige legemiddelinteraksjoner med doksycyklin
• Pasienter med unormal ALAT eller ASAT ved baseline vil bli henvist til sin primærlege for medisinsk godkjenning for deltakelse i denne studien