Évaluation de la doxycycline par rapport au placebo pour le traitement de la rétinopathie diabétique non proliférative sévère ou proliférative légère ou modérée (POC1)
30 octobre 2018 mis à jour par: Thomas Gardner
Évaluation de l'effet de la doxycycline par rapport au placebo sur la progression de la rétinopathie diabétique et la fonction rétinienne chez les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférative sévère ou légère ou modérée (sans risque élevé)
Cette étude de recherche randomisée de 24 mois évaluera si la doxycycline peut 1) ralentir la détérioration ou améliorer la fonction rétinienne et/ou 2) induire une régression ou une progression lente de la rétinopathie diabétique chez les participants de plus de 18 ans atteints de diabète de type 1 ou de type 2 avec rétinopathie diabétique sévère non proliférative ou proliférative précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs de cette étude de preuve de concept sont de déterminer si la doxycycline peut 1) ralentir la détérioration ou améliorer la fonction rétinienne et/ou 2) induire une régression ou une progression lente de la rétinopathie diabétique. Les tests seront effectués dans les services d'ophtalmologie du Penn State College of Medicine et de l'hôpital Glostrup, à Copenhague, au Danemark. L'étude clinique de preuve de concept de 24 mois impliquera un essai clinique prospectif, randomisé, en double insu, incluant 60 patients adultes atteints de diabète de type 1 ou de type 2 qui ont une rétinopathie diabétique non proliférative sévère (niveau ETDRS 53E) ou légère ou modérée rétinopathie diabétique proliférative (néovascularisation rétinienne et/ou discale inférieure au niveau ETDRS "à haut risque" 61 ou 65), néovascularisation du disque ou néovascularisation ailleurs > 1/2 zone discale et chez qui la photocoagulation panrétinienne n'est pas nécessaire de manière imminente jugement de l'ophtalmologiste.
Critères d'exclusion systémique :
- état de santé instable (par ex. contrôle glycémique, tension artérielle, maladies cardiovasculaires) de l'avis de l'investigateur
- maladie rénale importante (définie comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL),
- tension artérielle systolique > 180 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 110 mm Hg
- antécédents de maux de tête associés au traitement par la tétracycline
- antécédents de pseudotumeur cérébrale
- grossesse; pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique sera effectué.
- allaiter ou avoir l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude (au moins 24 mois)
- les femmes sexuellement actives en âge de procréer qui ne pratiquent pas activement le contrôle des naissances en utilisant un dispositif ou une thérapie médicalement acceptée (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, un contraceptif hormonal ou des dispositifs de barrière) pendant la période d'étude (au moins 24 mois) ; étant donné que la doxycycline peut interférer avec l'efficacité des contraceptifs hormonaux, les femmes sexuellement actives en âge de procréer qui utilisent un contraceptif hormonal devront utiliser une deuxième forme de contraception pour se prémunir contre l'échec de la contraception lors de leur participation à l'étude
- allergie/intolérance connue à la doxycycline ou à tout ingrédient du médicament à l'étude ou du placebo (par ex. cellulose, hypromellose, oxyde de fer, copolymère d'acide méthacrylique, polyéthylèneglycol, polysorbate 80, sphères de sucre, talc, dioxyde de titane et citrate de triéthyle)
- les patients prenant de la phénytoïne, des barbituriques ou de la carbamazépine, souffrant de gastroparésie, ayant des antécédents de gastrectomie, de pontage gastrique ou autrement jugé achlorhydrique ou ayant un IMC > 30 kg/m2 seront également exclus en raison d'une modification de la pharmacocinétique et/ou de la biodisponibilité de la doxycycline
- les patients prenant du strontium, de l'acitrétine ou de la trétinoïne seront exclus en raison du risque d'interactions médicamenteuses graves avec la doxycycline
- les patients présentant des anomalies de l'ALT ou de l'AST au départ seront référés à leur médecin traitant pour obtenir une autorisation médicale de participation à cette étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- âge ≥ 18 ans
- diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2
- avoir une hémoglobine A1c inférieure à 11% lors de la visite de pré-qualification
- capable et désireux de donner son consentement éclairé
- meilleure acuité visuelle ETDRS corrigée dans l'œil de l'étude ≥ 49 lettres (20/100)
- rétinopathie diabétique non proliférative sévère (niveau ETDRS 53E) ou néovascularisation rétinienne et/ou discale inférieure aux caractéristiques « à haut risque » définies par l'étude sur la rétinopathie diabétique (niveau ETDRS61-65), et chez qui une photocoagulation panrétinienne n'est pas nécessaire de manière imminente au jugement de l'ophtalmologiste
- capable d'effectuer des tests fiables de champ visuel et d'adaptation à l'obscurité
- épaisseur du sous-champ central sur OCT ≤ 275 microns
- fixation fovéale présente dans chaque œil (évaluée par photographie du fond d'œil à l'aide d'un pointeur de fixation interne ou évaluée par l'investigateur)
- clarté du support et dilatation de la pupille suffisantes pour des photographies du fond d'œil et des angiographies à la fluorescéine de haute qualité
Critère d'exclusion:
- néovascularisation à haut risque dans l'œil de l'étude
- photocoagulation panrétinienne antérieure dans l'œil de l'étude
- photocoagulation laser focale/grille dans la macula au cours des 15 dernières semaines dans l'œil de l'étude
- pression intraoculaire > 22 mmHg par tonométrie Goldmann dans l'œil étudié
- antécédents de vitrectomie par la pars plana dans l'œil à l'étude
- hémorragie vitreuse ou pré-rétinienne dans l'œil à l'étude
- agent anti-VEGF systémique ou intravitréen dans l'œil de l'étude ou l'autre œil au cours des 3 derniers mois
- injection péribulbaire de stéroïdes dans l'œil de l'étude ou l'autre œil au cours des 6 derniers mois
- acétonide de triamcinolone intravitréen dans l'œil de l'étude au cours des 4 derniers mois
- attente de l'investigateur que la photocoagulation rétinienne ou un autre traitement de la rétinopathie diabétique (par ex. laser focal/grille pour étudier l'œil, acétonide de triamcinolone intravitréen pour étudier l'œil, agent anti-VEGF intravitréen pour étudier ou autre œil, ruboxistaurine ou agent anti-VEGF systémique pour l'œdème maculaire diabétique) sera administré dans les 24 mois suivants
- une affection oculaire (autre que le diabète) est présente dans l'œil de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude (par ex. occlusion veineuse rétinienne, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, glaucome néovasculaire, syndrome d'Irvine-Gass, etc.)
- besoin anticipé d'une chirurgie de la cataracte dans l'œil de l'étude au cours des 24 mois suivants de l'avis de l'investigateur
- antécédents de chirurgie oculaire majeure (y compris chirurgie de la cataracte, boucle sclérale, toute chirurgie intraoculaire, etc.) dans l'œil de l'étude au cours des 6 mois précédents ou prévu dans les 24 mois suivant la randomisation
- aphakie dans l'œil de l'étude
- antécédents de capsulotomie YAG réalisée dans l'œil de l'étude dans les 2 mois précédant la randomisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Monohydrate de doxycycline
stratifié de manière égale à la doxycycline monohydratée 50 mg pris une fois par jour pendant 24 mois
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50 mg une fois par jour pendant 24 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
stratifié également au placebo pris une fois par jour pendant 24 mois
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placebo pris une fois par jour pendant 24 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'adaptation à l'obscurité, interception de la tige
Délai: Base de référence et 24 mois
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Le changement dans l'adaptation à l'obscurité est mesuré comme le temps d'adaptation à l'obscurité au départ mesuré en minutes moins le temps d'adaptation à l'obscurité mesuré à 24 mois
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Base de référence et 24 mois
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Modification du champ visuel photopique
Délai: Base de référence et 24 mois
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Modification des champs visuels photopiques entre le départ et 24 mois
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Base de référence et 24 mois
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Modification de la périmétrie de doublage de fréquence (FDP)
Délai: 24mois
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Changement de la périmétrie de doublage de fréquence (FDP) par rapport au départ, indiqué sous forme de scores moyens et fovéaux (centre de la rétine)
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24mois
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Changement dans l'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS)
Délai: Base de référence et 24 mois
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Changement du score de la lettre d'acuité visuelle ETDRS par rapport au départ.
ETDRS est mesuré sur une échelle de 0 à 70 où 0 signifie l'incapacité de voir quoi que ce soit sur le graphique et 70 est l'acuité normale (20/20).
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Base de référence et 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'épaisseur du sous-champ central
Délai: Base de référence et 24 mois
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Modification de l'épaisseur du sous-champ central par rapport à la ligne de base
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Base de référence et 24 mois
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Modification du volume maculaire
Délai: 24mois
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Modification du volume maculaire par rapport à la ligne de base
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24mois
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Modification du diamètre de l'équivalent de l'artère centrale de la rétine (CRAE)
Délai: 24mois
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Modification du diamètre de l'équivalent de l'artère centrale de la rétine (CRAE) par rapport à la ligne de base
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24mois
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Modification du diamètre équivalent de la veine rétinienne centrale (CRVE)
Délai: 24mois
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Changement du diamètre équivalent de la veine centrale de la rétine (CRVE) par rapport à la ligne de base
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24mois
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Modification du diamètre du rapport artério-veineux
Délai: 24mois
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Modification du diamètre du rapport artério-veineux par rapport à la ligne de base
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Thomas W Gardner, MD MS, University of Michigan, Kellogg Eye Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2007
Première publication (Estimation)
6 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies oculaires
- Maladies du système endocrinien
- Angiopathies diabétiques
- Complications du diabète
- Diabète sucré
- Maladies rétiniennes
- La rétinopathie diabétique
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Doxycycline
Autres numéros d'identification d'étude
- 25234
- EudraCT number: 2007-005601-22
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