Utvärdering av Doxycyklin Verser Placebo för behandling av svår icke-proliferativ eller mild eller måttlig proliferativ diabetisk retinopati (POC1)

Syftet med denna proof-of-concept-studie är att undersöka om doxycyklin kan 1) bromsa försämringen eller förbättra retinalfunktionen och/eller 2) inducera regression eller långsam progression av diabetisk retinopati. Testerna kommer att utföras på oftalmologiska avdelningarna vid Penn State College of Medicine och Glostrup Hospital, Köpenhamn, Danmark. Den 24 månader långa proof-of-concept kliniska studien kommer att involvera en prospektiv, randomiserad, dubbelmaskerad klinisk prövning med 60 vuxna patienter med typ 1- eller typ 2-diabetes som har svår icke-proliferativ diabetisk retinopati (ETDRS nivå 53E) eller mild eller måttlig proliferativ diabetisk retinopati (neovaskularisering i näthinnan och/eller optisk disk mindre än "högrisk" ETDRS-nivån 61 eller 65), neovaskularisering av disken eller neovaskularisering på annat håll > 1/2 diskområde och hos vilka panretinal fotokoagulation inte är överhängande nödvändig i ögonläkarens bedömning.

Systemiska uteslutningskriterier:

• instabil medicinsk status (t.ex. glykemisk kontroll, blodtryck, hjärt-kärlsjukdom) enligt utredarens uppfattning
• signifikant njursjukdom (definierad som serumkreatinin > 2,5 mg/dL),
• systoliskt blodtryck > 180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 110 mm Hg
• historia av huvudvärk i samband med tetracyklinbehandling
• historia av pseudotumor cerebri
• graviditet; för kvinnor i fertil ålder kommer ett serumgraviditetstest att utföras.
• ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden (minst 24 månader)
• sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som inte aktivt utövar preventivmedel genom att använda en medicinskt accepterad anordning eller terapi (det vill säga intrauterin anordning, hormonella preventivmedel eller barriäranordningar) under studieperioden (minst 24 månader); eftersom doxycyklin kan störa effekten av hormonella preventivmedel, kommer sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som använder ett hormonellt preventivmedel att behöva använda en andra form av preventivmedel för att skydda mot preventivmedelssvikt medan de deltar i studien
• känd allergi/intolerans mot doxycyklin eller någon ingrediens i studieläkemedlet eller placebo (t.ex. cellulosa, hypromellos, järnoxid, metakrylsyrasampolymer, polyetylenglykol, polysorbat 80, sockersfärer, talk, titandioxid och trietylcitrat)
• patienter som tar fenytoin, barbiturater eller karbamazepin, med gastropares, med en historia av gastrectomy, gastrisk bypass-operation eller på annat sätt bedöms som achlorhydric eller med ett BMI > 30 kg/m2 kommer också att uteslutas på grund av förändrad doxycyklins farmakokinetik och/eller biotillgänglighet
• patienter som tar strontium, acitretin eller tretinoin kommer att uteslutas på grund av risken för allvarliga läkemedelsinteraktioner med doxycyklin
• patienter med onormal ALAT eller ASAT vid baslinjen kommer att remitteras till sin primärvårdsläkare för medicinskt tillstånd för deltagande i denna studie