Evaluación de la doxiciclina frente al placebo para el tratamiento de la retinopatía diabética proliferativa leve o moderada o no proliferativa grave (POC1)

Los objetivos de este estudio de prueba de concepto son investigar si la doxiciclina puede 1) retardar el deterioro o mejorar la función retiniana y/o 2) inducir la regresión o la progresión lenta de la retinopatía diabética. Las pruebas se realizarán en los Departamentos de Oftalmología de la Facultad de Medicina de Penn State y el Hospital Glostrup, Copenhague, Dinamarca. El estudio clínico de prueba de concepto de 24 meses incluirá un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y con doble enmascaramiento que incluirá a 60 pacientes adultos con diabetes tipo 1 o tipo 2 que tienen retinopatía diabética no proliferativa grave (ETDRS nivel 53E) o leve o moderada. retinopatía diabética proliferativa (neovascularización retinal y/o del disco óptico inferior al nivel 61 o 65 de ETDRS de "alto riesgo"), neovascularización del disco o neovascularización en otra parte > 1/2 área del disco y en quienes no se requiere de forma inminente fotocoagulación panretiniana en el criterio del oftalmólogo.

Criterios de exclusión sistémica:

• estado médico inestable (p. control glucémico, presión arterial, enfermedad cardiovascular) en opinión del investigador
• enfermedad renal significativa (definida como una creatinina sérica > 2,5 mg/dl),
• presión arterial sistólica > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg
• antecedentes de dolores de cabeza asociados con la terapia con tetraciclina
• antecedentes de pseudotumor cerebral
• el embarazo; para las mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo en suero.
• lactando o con la intención de quedar embarazada durante el período de estudio (al menos 24 meses)
• mujeres sexualmente activas en edad fértil que no practican activamente el control de la natalidad mediante el uso de un dispositivo o terapia médicamente aceptados (es decir, dispositivo intrauterino, anticonceptivo hormonal o dispositivos de barrera) durante el período de estudio (al menos 24 meses); dado que la doxiciclina puede interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales, las mujeres sexualmente activas en edad fértil que usan un anticonceptivo hormonal deberán usar una segunda forma de anticoncepción para protegerse contra el fracaso anticonceptivo mientras participan en el estudio
• alergia/intolerancia conocida a la doxiciclina o a cualquier ingrediente del fármaco del estudio o del placebo (p. celulosa, hipromelosa, óxido de hierro, copolímero de ácido metacrílico, polietilenglicol, polisorbato 80, esferas de azúcar, talco, dióxido de titanio y citrato de trietilo)
• Los pacientes que toman fenitoína, barbitúricos o carbamazepina, con gastroparesia, con antecedentes de gastrectomía, cirugía de bypass gástrico o considerados aclorhídricos o con un IMC > 30 kg/m2 también serán excluidos debido a la alteración de la farmacocinética y/o biodisponibilidad de la doxiciclina.
• los pacientes que toman estroncio, acitretina o tretinoína serán excluidos debido a la posibilidad de interacciones farmacológicas graves con la doxiciclina
• los pacientes con ALT o AST anormales al inicio del estudio serán derivados a su médico de atención primaria para obtener autorización médica para participar en este estudio