Valutazione della doxiciclina rispetto al placebo per il trattamento della retinopatia diabetica proliferativa grave o lieve o moderata (POC1)

Gli obiettivi di questo studio proof-of-concept sono di indagare se la doxiciclina può 1) rallentare il deterioramento o migliorare la funzione retinica e/o 2) indurre la regressione, o la lenta progressione, della retinopatia diabetica. I test saranno eseguiti nei dipartimenti di oftalmologia del Penn State College of Medicine e del Glostrup Hospital, Copenhagen, Danimarca. Lo studio clinico proof-of-concept della durata di 24 mesi comprenderà uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco che includerà 60 pazienti adulti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 affetti da grave retinopatia diabetica non proliferativa (livello ETDRS 53E) o lieve o moderata retinopatia diabetica proliferativa (neovascolarizzazione della retina e/o del disco ottico inferiore al livello ETDRS "ad alto rischio" 61 o 65), neovascolarizzazione del disco o neovascolarizzazione altrove >1/2 dell'area del disco e in cui la fotocoagulazione panretinica non è imminentemente richiesta nel giudizio dell'oculista.

Criteri di esclusione sistemica:

• stato di salute instabile (ad es. controllo glicemico, pressione arteriosa, malattie cardiovascolari) a parere dello sperimentatore
• malattia renale significativa (definita come creatinina sierica > 2,5 mg/dL),
• pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg
• storia di cefalee associate alla terapia con tetracicline
• storia di pseudotumor cerebri
• gravidanza; per le donne in età fertile, verrà eseguito un test di gravidanza su siero.
• allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il periodo di studio (almeno 24 mesi)
• donne sessualmente attive in età fertile che non praticano attivamente il controllo delle nascite utilizzando un dispositivo o una terapia accettata dal punto di vista medico (ovvero dispositivo intrauterino, contraccettivo ormonale o dispositivi di barriera) durante il periodo di studio (almeno 24 mesi); poiché la doxiciclina può interferire con l'efficacia dei contraccettivi ormonali, alle donne sessualmente attive in età fertile che usano un contraccettivo ormonale sarà richiesto di utilizzare una seconda forma di contraccezione per proteggersi dal fallimento contraccettivo durante la partecipazione allo studio
• allergia/intolleranza nota alla doxiciclina o a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio o del placebo (ad es. cellulosa, ipromellosa, ossido di ferro, copolimero di acido metacrilico, polietilenglicole, polisorbato 80, sfere di zucchero, talco, biossido di titanio e trietilcitrato)
• saranno esclusi anche i pazienti che assumono fenitoina, barbiturici o carbamazepina, con gastroparesi, con anamnesi di gastrectomia, chirurgia di bypass gastrico o altrimenti ritenuti acloridrici o con un BMI > 30 kg/m2 a causa dell'alterata farmacocinetica e/o biodisponibilità della doxiciclina
• i pazienti che assumono stronzio, acitretina o tretinoina saranno esclusi a causa del potenziale di gravi interazioni farmacologiche con la doxiciclina
• i pazienti con ALT o AST anormali al basale saranno indirizzati al loro medico di base per l'autorizzazione medica per la partecipazione a questo studio