Evaluatie van Doxycycline Verses Placebo voor de behandeling van ernstige niet-proliferatieve of milde of matige proliferatieve diabetische retinopathie (POC1)

De doelstellingen van deze proof-of-concept studie zijn om te onderzoeken of doxycycline 1) de achteruitgang kan vertragen of de retinale functie kan verbeteren en/of 2) regressie of trage progressie van diabetische retinopathie kan veroorzaken. De tests zullen worden uitgevoerd in de afdelingen Oogheelkunde van het Penn State College of Medicine en Glostrup Hospital, Kopenhagen, Denemarken. De 24 maanden durende proof-of-concept klinische studie omvat een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie met 60 volwassen patiënten met type 1- of type 2-diabetes die lijden aan ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie (ETDRS-niveau 53E) of milde of matige proliferatieve diabetische retinopathie (retinale en/of optische schijfneovascularisatie minder dan het "hoog-risico" ETDRS-niveau 61 of 65), neovascularisatie van de schijf of neovascularisatie elders > 1/2 schijfgebied en bij wie panretinale fotocoagulatie niet onmiddellijk vereist is in de oordeel van de oogarts.

Systemische uitsluitingscriteria:

• onstabiele medische status (bijv. glykemische controle, bloeddruk, hart- en vaatziekten) naar de mening van de onderzoeker
• significante nierziekte (gedefinieerd als serumcreatinine > 2,5 mg/dl),
• systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 110 mm Hg
• geschiedenis van hoofdpijn geassocieerd met tetracyclinetherapie
• geschiedenis van pseudotumor cerebri
• zwangerschap; voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode (minstens 24 maanden)
• seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de onderzoeksperiode (minstens 24 maanden) niet actief anticonceptie toepassen door gebruik te maken van een medisch geaccepteerd apparaat of therapie (d.w.z. spiraaltje, hormonaal anticonceptiemiddel of barrière-apparaat); aangezien doxycycline de effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan verstoren, zullen seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een hormonaal anticonceptivum gebruiken, verplicht zijn om een ​​tweede vorm van anticonceptie te gebruiken om te voorkomen dat de anticonceptie faalt tijdens deelname aan het onderzoek
• bekende allergie/intolerantie voor doxycycline of een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel of placebo (bijv. cellulose, hypromellose, ijzeroxide, methacrylzuurcopolymeer, polyethyleenglycol, polysorbaat 80, suikerbolletjes, talk, titaandioxide en triethylcitraat)
• patiënten die fenytoïne, barbituraten of carbamazepine gebruiken, met gastroparese, met een voorgeschiedenis van gastrectomie, maagbypassoperatie of anderszins geacht achloorhydrisch te zijn of met een BMI > 30 kg/m2 zullen ook worden uitgesloten vanwege veranderde doxycycline farmacokinetiek en/of biologische beschikbaarheid
• patiënten die strontium, acitretine of tretinoïne gebruiken, worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van ernstige geneesmiddelinteracties met doxycycline
• patiënten met abnormale ALAT of ASAT bij baseline zullen worden doorverwezen naar hun huisarts voor medische goedkeuring voor deelname aan dit onderzoek