Avaliação da Doxiciclina versus Placebo para o Tratamento da Retinopatia Diabética Não Proliferativa Grave ou Proliferativa Leve ou Moderada (POC1)

Os objetivos deste estudo de prova de conceito são investigar se a doxiciclina pode 1) retardar a deterioração ou melhorar a função da retina e/ou 2) induzir a regressão ou retardar a progressão da retinopatia diabética. Os testes serão realizados nos Departamentos de Oftalmologia do Penn State College of Medicine e Glostrup Hospital, Copenhague, Dinamarca. O estudo clínico de prova de conceito de 24 meses envolverá um ensaio clínico prospectivo, randomizado e duplo-cego, incluindo 60 pacientes adultos com diabetes tipo 1 ou tipo 2 com retinopatia diabética não proliferativa grave (ETDRS nível 53E) ou leve ou moderada retinopatia diabética proliferativa (retiniana e/ou neovascularização do disco óptico inferior ao nível ETDRS de "alto risco" 61 ou 65), neovascularização do disco ou neovascularização em outro local >1/2 área do disco e em quem a fotocoagulação panretiniana não é iminentemente necessária no julgamento do oftalmologista.

Critérios de Exclusão Sistêmica:

• estado de saúde instável (por ex. controle glicêmico, pressão arterial, doença cardiovascular) na opinião do investigador
• doença renal significativa (definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL),
• pressão arterial sistólica > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg
• história de dores de cabeça associadas à terapia com tetraciclina
• história de pseudotumor cerebral
• gravidez; para mulheres com potencial para engravidar, será realizado um teste de gravidez sérico.
• amamentando ou pretendendo engravidar durante o período do estudo (pelo menos 24 meses)
• mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não praticam ativamente o controle de natalidade usando um dispositivo ou terapia medicamente aceito (ou seja, dispositivo intrauterino, contraceptivo hormonal ou dispositivos de barreira) durante o período do estudo (pelo menos 24 meses); uma vez que a doxiciclina pode interferir na eficácia dos contraceptivos hormonais, as mulheres sexualmente ativas em idade fértil que usam um contraceptivo hormonal serão obrigadas a usar uma segunda forma de contracepção para proteger contra a falha do contraceptivo durante a participação no estudo
• alergia/intolerância conhecida à doxiciclina ou a qualquer ingrediente do medicamento em estudo ou placebo (por exemplo, celulose, hipromelose, óxido de ferro, copolímero de ácido metacrílico, polietilenoglicol, polissorbato 80, esferas de açúcar, talco, dióxido de titânio e citrato de trietila)
• pacientes em uso de fenitoína, barbitúricos ou carbamazepina, com gastroparesia, com história de gastrectomia, cirurgia de bypass gástrico ou de outra forma considerados aclorídricos ou com IMC > 30 kg/m2 também serão excluídos devido à alteração da farmacocinética e/ou biodisponibilidade da doxiciclina
• pacientes em uso de estrôncio, acitretina ou tretinoína serão excluídos devido ao potencial de interações medicamentosas graves com doxiciclina
• pacientes com ALT ou AST anormais no início do estudo serão encaminhados ao seu médico de cuidados primários para autorização médica para participação neste estudo