Sunitinib i behandling av pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av residiverende myelomatose

• Målbar sykdom som definert av minst ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g ved proteinelektroforese
  • Monoklonalt urinprotein > 200 mg ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
  • Monoklonal benmargsplasmacytose ≥ 30 %
• Ikke en kandidat for stamcelletransplantasjon ELLER har gjennomgått tidligere stamcelleinnsamling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mikroliter (mcL)
• Blodplater ≥ 75 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Totalt serum bilirubin normalt
• aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder

• Ikke mer enn 4 tidligere behandlinger

  • Stamcelletransplantasjon og forutgående induksjonsterapi vil betraktes som 1 behandling
• Tidligere antracyklineksponering eller sentral thoraxstrålebehandling som inkluderte hjertet i strålebehandlingsporten tillatt forutsatt at pasienten har en New York Heart Association (NYHA) klasse II eller bedre hjertefunksjon på baseline ECHO eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
• Samtidige bisfosfonater tillatt
• Minst 7 dager siden forrige og ingen samtidige cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere
• Minst 12 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-induktorer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinibmalat
• Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi eller korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse
• Dårlig kontrollert hypertensjon
• Enhver tilstand som svekker evnen til å svelge og beholde sunitinib malattabletter
• Pasienter med en eksisterende skjoldbruskkjertelavvik som ikke er i stand til å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet med medisiner
• Annen aktiv malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
• Samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling
• Kjemoterapi eller strålebehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiestart
• Enhver større operasjon ≤ 4 uker før studiestart
• Ikke-myelosuppressive midler ≤ 2 uker før studiestart
• Eventuelle andre tidligere antiangiogene midler

• Samtidig høydose kortikosteroider

  • Samtidige kroniske steroider (opptil 20 mg/dag prednisonekvivalent) tillatt for andre lidelser enn amyloid; MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Samtidige terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter
• Samtidige midler med proarytmisk potensial
• Samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Eventuelle andre samtidige undersøkelsesmidler eller kreftbehandling