Sunitinibe no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado

• Doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g por eletroforese de proteínas
  • Proteína monoclonal na urina > 200 mg por eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • Plasmocitose monoclonal da medula óssea ≥ 30%
• Não é candidato a transplante de células-tronco OU foi submetido a coleta anterior de células-tronco
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/microlitro (mcL)
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Bilirrubina sérica total normal
• aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar

• Não mais do que 4 terapias anteriores

  • Transplante de células-tronco e terapia de indução anterior serão considerados 1 terapia
• A exposição prévia à antraciclina ou a radioterapia torácica central que incluiu o coração na porta de radioterapia é permitida, desde que o paciente tenha classe II da New York Heart Association (NYHA) ou melhor função cardíaca no ECO basal ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Bisfosfonatos concomitantes permitidos
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores concomitantes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Pelo menos 12 dias desde antes e sem indutores CYP3A4 concomitantes

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao malato de sunitinibe
• História de arritmia ventricular grave ou prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc)
• Hipertensão mal controlada
• Qualquer condição que prejudique a capacidade de engolir e reter comprimidos de malato de sunitinibe
• Pacientes com uma anormalidade tireoidiana preexistente que são incapazes de manter a função tireoidiana na faixa normal com medicação
• Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
• Quimioterapia ou radioterapia ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da entrada no estudo
• Qualquer grande cirurgia ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo
• Agentes não mielossupressores ≤ 2 semanas antes da entrada no estudo
• Quaisquer outros agentes antiangiogênicos anteriores

• Corticosteróides em altas doses concomitantes

  • Esteroides crônicos concomitantes (até 20 mg/dia equivalentes a prednisona) são permitidos para outros distúrbios além do amiloide; NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Doses terapêuticas concomitantes de anticoagulantes derivados da cumarina
• Agentes concomitantes com potencial pró-arrítmico
• Terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Quaisquer outros agentes de investigação concomitantes ou terapia anticancerígena