Studie som undersøker et standardregime i de Novo nyretransplantasjonspasienter versus et kalsineurinhemmer (CNI)-fritt regime og et CNI-lavdoseregime
21. november 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Multisenter, åpen etikett, prospektiv, randomisert, parallell gruppe, langtidsstudie som undersøker et standardregime i de Novo nyretransplantasjonspasienter versus et CNI-fritt regime og et CNI-lavdoseregime
Hensikten med denne studien er å sammenligne nyrefunksjonen til immunsuppressive regimer med ulik relevans av kalsineurinhemmeren (CNI) ciklosporin: standarddose CNI, lavdose CNI, CNI-fri hos de novo nyretransplanterte pasienter etter 12 måneders behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
802
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Hannover Muenden, Tyskland, 34346
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 51109
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Tyskland, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Munchen, Tyskland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Hanner eller kvinner, i alderen 18 - 70 år
- Mottakere av de novo kadaveriske, levende ubeslektede eller levende relaterte nyretransplantasjoner
- Kvinner som er i stand til å bli gravide, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før eller ved screening, og er pålagt å praktisere en godkjent prevensjonsmetode i løpet av studien og i en periode på 6 uker etter seponering av studiemedisinering , selv der det har vært en historie med infertilitet.
- Pasienter som er villige og i stand til å delta i studien og som det er innhentet skriftlig informert samtykke fra.
Eksklusjonskriterier
- Mer enn én tidligere nyretransplantasjon
- Mottakere av flere organer (f.eks. nyre og bukspyttkjertel) eller tidligere transplantasjon med et annet organ, forskjellig fra nyre
- Pasienter som mottar en nyre fra en donor som ikke slår hjerte
- Donoralder: < 5 år eller > 70 år
- Grafttap på grunn av immunologiske årsaker det første året etter transplantasjon (ved sekundær transplantasjon)
- Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: CNI standard regime
Myfortic, Sandimmun Optoral og kortikosteroider
|
1 tablett som inneholder 180 mg eller 360 mg Doseringsplan: Til å begynne med 1,5 mg/dag, deretter basert på blodnivå (5-10 ng/ml i CNI-fri, 3-8 ng/ml i CNI lavt regime) I henhold til blodnivå 1440 mg/dag (2 x 720 mg), hvis tolerert . Dosereduksjon mulig ved bivirkninger (min. dose ved BL2 (måned 3): 720 mg/dag)
Andre navn:
1 kapsel som inneholder 10, 25, 50 eller 100 mg.
Dosering: Etter blodnivå
Andre navn:
Lyofiliser i hetteglass med ampuller med sterilt vann til injeksjon (5 ml).
Dosering: 1 hetteglass som inneholder 20 mg lyofilisat.
Doseringsplan: 2 x 20 mg påføres i 10 sek.
bolusinjeksjon, i.v. på dag 0 (2 timer før transplantasjon) og på dag 4
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: CNI-fri diett
CNI-fri diett: som omfatter følgende trinn for å bytte behandling: Trinn 1 ved BL2 + 1 dag: Myfortic, Certican 1,5 mg, Sandimmun Optoral (50 % av standarddose) og kortikosteroider Trinn 2 ved BL2 + 8 dager: Myfortic, Certican 3 mg og kortikosteroider |
1 tablett som inneholder 180 mg eller 360 mg Doseringsplan: Til å begynne med 1,5 mg/dag, deretter basert på blodnivå (5-10 ng/ml i CNI-fri, 3-8 ng/ml i CNI lavt regime) I henhold til blodnivå 1440 mg/dag (2 x 720 mg), hvis tolerert . Dosereduksjon mulig ved bivirkninger (min. dose ved BL2 (måned 3): 720 mg/dag)
Andre navn:
1 kapsel som inneholder 10, 25, 50 eller 100 mg.
Dosering: Etter blodnivå
Andre navn:
Tablett som inneholder 0,5 mg eller 0,75 mg.
Doseringsplan: Til å begynne med 1,5 mg/dag, deretter basert på blodnivå (5-10 ng/ml i CNI-fri, 3-8 ng/ml i CNI lavt regime
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: CNI lavt regime
CNI lavt regime: som omfatter følgende trinn for å bytte behandling: Trinn 1 ved BL2 + 1 dag: Certican 1,5 mg, Sandimmun Optoral og kortikosteroider Trinn 2 ved BL2 + 8 dager: Certican 1,5 mg, Sandimmun Optoral (lav dose) og kortikosteroider |
1 kapsel som inneholder 10, 25, 50 eller 100 mg.
Dosering: Etter blodnivå
Andre navn:
Tablett som inneholder 0,5 mg eller 0,75 mg.
Doseringsplan: Til å begynne med 1,5 mg/dag, deretter basert på blodnivå (5-10 ng/ml i CNI-fri, 3-8 ng/ml i CNI lavt regime
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GFR Via Nankivell-metoden ved måned 12 - CNI-fri vs standardregime
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
Demonstrere overlegenhet av CNI-Free vs Standard Regimen i GFR ved å bruke Nankivell-formelen (GFR = 6,7 / Scr + BW / 4 - Surea / 2-100 / (høyde)² + C der hvor Scr er serumkreatininkonsentrasjonen uttrykt i mmol/ L, BW kroppsvekten i kilogram, Surea serumurea i mmol/L, høyde i m, og konstanten C er 35 for mannlige og 25 for kvinnelige pasienter.
Den beregnede GFR er uttrykt i mL/min per 1,73 m², siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell, med behandling, senter, donortype (død vs. levende) som faktorer og BL2-verdi ved V4/M3/BL2 som kovariat.
P-verdier justeres ikke
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GFR Via Nankivell Formel i måned 12 - Alle regimer
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
Endring i GFR ved å bruke Nankivell-formelen (GFR = 6,7 / Scr + BW / 4 - Surea / 2-100 / (høyde)² + C der hvor Scr er serumkreatininkonsentrasjonen uttrykt i mmol/L, BW kroppsvekten i kilogram , Surea serumurea i mmol/L, høyde i m, og konstanten C er 35 for mannlige og 25 for kvinnelige pasienter.
Den beregnede GFR er uttrykt i mL/min per 1,73 m², siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell, med behandling, senter, donortype (død vs. levende) som faktorer og BL2-verdi ved V4/M3/BL2 som kovariat.
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
|
GFR ved måned 12 ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) metode
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
Endring i GFR (Modification of Diet in Renal Disease beregnet ved å bruke -MDRD-formelen: For menn: GFR = 170 × (serumkreatinin -0,999) × (alder-0,176) x (ureanitrogen -0,17) × (albumin0,318) For kvinner: GFR = 170 × (serumkreatinin -0,999) × (alder) -0,176) × (urea nitrogen -0,17) x (albumin0,318) × 0,762 med urea nitrogen = urea / 2,144. ), ble siste observasjon overført (LOCF) brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell, med behandling, senter, donortype (død vs. levende) som faktorer og BL2-verdi ved V4/M3/BL2 som kovariat. |
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
|
GFR i måned 12 ved bruk av Cockcroft-Gault Formula
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
Cockcroft-Gault formel: For menn: GFR= ((140-alder) × kroppsvekt i kg)∕(72 x serumkreatinin i mg∕dl) For kvinner: GFR= (0,85×(140-alder) × kroppsvekt i kg)∕(72 x serumkreatinin i mg/dl), ), siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnittlig endring i serumkreatinin fra måned 3 til måned 12
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
Endring i kreatinin i veneblodserum.
Siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 12 etter transplantasjon
|
|
Effekthendelsesdata fra baseline 2 (måned 3) til måned 6
Tidsramme: Fra baseline 2 (måned 3) til måned 6
|
Effekthendelser var: Biopsi-påvist akutt avstøtning (BPAR), tap av transplantat, død og behandlingssvikt (definert som sammensatt endepunkt av BPAR, tap av transplantat, død, tap til oppfølging, seponering på grunn av manglende effekt eller på grunn av toksisitet ).
|
Fra baseline 2 (måned 3) til måned 6
|
|
Databaselinje for effekthendelse 2 (måned 3) til måned 12
Tidsramme: Fra baseline 2 (måned 3) til måned 12
|
Effekthendelser var: Biopsi-påvist akutt avstøtning (BPAR), tap av transplantat, død og behandlingssvikt (definert som sammensatt endepunkt av BPAR, tap av transplantat, død, tap til oppfølging, seponering på grunn av manglende effekt eller på grunn av toksisitet ).
|
Fra baseline 2 (måned 3) til måned 12
|
|
Endring fra BL2 (måned 3) til måned 12 i kardiovaskulær risiko (Framingham-score; 10-års kardiovaskulær risiko)
Tidsramme: Fra baseline 2 (måned 3) til måned 12
|
Framingham-score (basert på LDL-kolesterolnivå) estimerer risikoen for koronar hjertesykdom (%) for å utvikle en av følgende koronar hjertesykdommer: angina pectoris, hjerteinfarkt eller død i løpet av 10 år.
|
Fra baseline 2 (måned 3) til måned 12
|
|
GFR beregnet via Nankivell-formelen ved måned 60
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60
|
Endring i GFR ved å bruke Nankivell-formelen (GFR = 6,7 / Scr + BW / 4 - Surea / 2-100 / (høyde)² + C der hvor Scr er serumkreatininkonsentrasjonen uttrykt i mmol/L, BW kroppsvekten i kilogram , Surea serumurea i mmol/L, høyde i m, og konstanten C er 35 for mannlige og 25 for kvinnelige pasienter.
Den beregnede GFR er uttrykt i mL/min per 1,73 m², siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell, med behandling, senter, donortype (død vs. levende) som faktorer og BL2-verdi ved V4/M3/BL2 som kovariat.
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60
|
|
GFR ved måned 60 ved bruk av Cockcroft-Gault Formula
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60 etter transplantasjon
|
Cockcroft-Gault formel: For menn: GFR= ((140-alder) × kroppsvekt i kg)∕(72 x serumkreatinin i mg∕dl) For kvinner: GFR= (0,85×(140-alder) × kroppsvekt i kg)∕(72 x serumkreatinin i mg/dl), ), siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60 etter transplantasjon
|
|
GFR ved måned 60 ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) metode
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60 etter transplantasjon
|
Endring i GFR (Modification of Diet in Renal Disease beregnet ved å bruke -MDRD-formelen: For menn: GFR = 170 × (serumkreatinin -0,999) × (alder-0,176) x (ureanitrogen -0,17) × (albumin0,318) For kvinner: GFR = 170 × (serumkreatinin -0,999) × (alder) -0,176) × (urea nitrogen -0,17) x (albumin0,318) × 0,762 med urea nitrogen = urea / 2,144. ), ble siste observasjon overført (LOCF) brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell, med behandling, senter, donortype (død vs. levende) som faktorer og BL2-verdi ved V4/M3/BL2 som kovariat. |
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60 etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnittlig endring i serumkreatinin fra måned 3 til måned 60
Tidsramme: Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60 etter transplantasjon
|
Endring i kreatinin i veneblodserum.
Siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for imputering av manglende verdier, ANCOVA-modell
|
Fra randomisering ved BL2 (måned 3) til måned 60 etter transplantasjon
|
|
Effekthendelsesdata etter måned 12 til måned 60
Tidsramme: Arrangementer som starter etter måned 12
|
Effekthendelser var: Biopsi-påvist akutt avstøtning (BPAR), tap av transplantat, død og behandlingssvikt (definert som sammensatt endepunkt av BPAR, tap av transplantat, død, tap til oppfølging, seponering på grunn av manglende effekt eller på grunn av toksisitet ).
|
Arrangementer som starter etter måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sommerer C, Witzke O, Lehner F, Arns W, Reinke P, Eisenberger U, Vogt B, Heller K, Jacobi J, Guba M, Stahl R, Hauser IA, Kliem V, Wuthrich RP, Muhlfeld A, Suwelack B, Duerr M, Paulus EM, Zeier M, Porstner M, Budde K; ZEUS and HERAKLES study investigators. Onset and progression of diabetes in kidney transplant patients receiving everolimus or cyclosporine therapy: an analysis of two randomized, multicenter trials. BMC Nephrol. 2018 Sep 19;19(1):237. doi: 10.1186/s12882-018-1031-1.
- Budde K, Zeier M, Witzke O, Arns W, Lehner F, Guba M, Jacobi J, Kliem V, Reinke P, Hauser IA, Vogt B, Stahl R, Rath T, Duerr M, Paulus EM, May C, Porstner M, Sommerer C; HERAKLES Study Group. Everolimus with cyclosporine withdrawal or low-exposure cyclosporine in kidney transplantation from Month 3: a multicentre, randomized trial. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jun 1;32(6):1060-1070. doi: 10.1093/ndt/gfx075.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2007
Først lagt ut (ANSLAG)
10. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
18. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Mykofenolsyre
- Everolimus
- Basiliximab
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- CRAD001ADE13
- 2006-007021-32
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .