Studie zkoumající standardní režim u pacientů po transplantaci ledviny de Novo versus režim bez inhibitoru kalcineurinu (CNI) a režim s nízkou dávkou CNI
21. listopadu 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrická, otevřená, prospektivní, randomizovaná, paralelní skupina, dlouhodobá studie zkoumající standardní režim u pacientů po transplantaci ledviny de Novo versus režim bez CNI a režim s nízkou dávkou CNI
Účelem této studie je porovnat renální funkce imunosupresivních režimů s různou relevanci kalcineurinového inhibitoru (CNI) cyklosporinu: standardní dávka CNI, nízká dávka CNI, bez CNI u pacientů s de novo transplantací ledviny po 12 měsících terapie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
802
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Německo, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Hannover Muenden, Německo, 34346
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Kaiserslautern, Německo, 67655
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 51109
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Německo, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Munchen, Německo, 81377
- Novartis Investigative Site
-
München, Německo, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Německo, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muži nebo ženy, ve věku 18 - 70 let
- Příjemci de novo kadaverózních, žijících nepříbuzných nebo žijících příbuzných transplantací ledvin
- Ženy schopné otěhotnět musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před screeningem nebo při screeningu a musí po dobu trvání studie a po dobu 6 týdnů po vysazení studované medikace praktikovat schválenou metodu antikoncepce , a to i tam, kde byla v minulosti neplodnost.
- Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni se studie zúčastnit a od kterých byl získán písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Více než jedna předchozí transplantace ledviny
- Multiorgánoví příjemci (např. ledviny a slinivka břišní) nebo předchozí transplantace jakéhokoli jiného orgánu, odlišného od ledviny
- Pacienti, kteří dostávají ledvinu od dárce, který nebije srdce
- Věk dárce: < 5 let nebo > 70 let
- Ztráta štěpu z imunologických důvodů v prvním roce po transplantaci (v případě sekundární transplantace)
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní režim CNI
Myfortic, Sandimmun Optoral a kortikosteroidy
|
1 tableta obsahující 180 mg nebo 360 mg Dávkovací schéma: Zpočátku 1,5 mg/den, poté na základě hladiny v krvi (5–10 ng/ml v režimu bez CNI, 3–8 ng/ml v režimu s nízkým CNI) Podle hladiny v krvi 1440 mg/den (2 x 720 mg), pokud je tolerováno . V případě nežádoucích účinků je možné snížit dávku (min. dávka v BL2 (3. měsíc): 720 mg/den)
Ostatní jména:
1 tobolka obsahující 10, 25, 50 nebo 100 mg.
Dávkování: Podle hladiny v krvi
Ostatní jména:
Lyofilizát v lahvičkách s ampulkami se sterilní vodou na injekci (5 ml).
Dávkování: 1 lahvička obsahující 20 mg lyofilizátu.
Dávkovací schéma: 2 x 20 mg aplikovat jako 10 sekund.
bolusová injekce, i.v. v den 0 (2 hodiny před transplantací) a v den 4
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Režim bez CNI
Režim bez CNI: zahrnující následující kroky pro změnu léčby: Krok 1 při BL2 + 1 den: Myfortic, Certican 1,5 mg, Sandimmun Optoral (50 % standardní dávky) a kortikosteroidy Krok 2 při BL2 + 8 dní: Myfortic, Certican 3 mg a kortikosteroidy |
1 tableta obsahující 180 mg nebo 360 mg Dávkovací schéma: Zpočátku 1,5 mg/den, poté na základě hladiny v krvi (5–10 ng/ml v režimu bez CNI, 3–8 ng/ml v režimu s nízkým CNI) Podle hladiny v krvi 1440 mg/den (2 x 720 mg), pokud je tolerováno . V případě nežádoucích účinků je možné snížit dávku (min. dávka v BL2 (3. měsíc): 720 mg/den)
Ostatní jména:
1 tobolka obsahující 10, 25, 50 nebo 100 mg.
Dávkování: Podle hladiny v krvi
Ostatní jména:
Tableta obsahující 0,5 mg nebo 0,75 mg.
Dávkovací schéma: Zpočátku 1,5 mg/den, poté na základě hladiny v krvi (5–10 ng/ml v režimu bez CNI, 3–8 ng/ml v režimu s nízkým CNI
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nízký režim CNI
Nízký režim CNI: zahrnující následující kroky pro změnu léčby: Krok 1 při BL2 + 1 den: Certican 1,5 mg, Sandimmun Optoral a kortikosteroidy Krok 2 při BL2 + 8 dní: Certican 1,5 mg, Sandimmun Optoral (nízká dávka) a kortikosteroidy |
1 tobolka obsahující 10, 25, 50 nebo 100 mg.
Dávkování: Podle hladiny v krvi
Ostatní jména:
Tableta obsahující 0,5 mg nebo 0,75 mg.
Dávkovací schéma: Zpočátku 1,5 mg/den, poté na základě hladiny v krvi (5–10 ng/ml v režimu bez CNI, 3–8 ng/ml v režimu s nízkým CNI
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GFR prostřednictvím metody Nankivell ve 12. měsíci – režim bez CNI vs. standardní režim
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
Prokažte převahu CNI-Free oproti standardnímu režimu v GFR pomocí Nankivellova vzorce (GFR = 6,7 / Scr + BW / 4 - Surea / 2-100 / (výška)² + C kde kde Scr je koncentrace sérového kreatininu vyjádřená v mmol/ L, BW tělesná hmotnost v kilogramech, Surea močovina v séru v mmol/l, výška vm a konstanta C je 35 pro muže a 25 pro pacienty.
Vypočtená GFR je vyjádřena v ml/min na 1,73 m², poslední přenesené pozorování (LOCF) bylo použito pro imputaci chybějících hodnot, model ANCOVA, s léčbou, centrem, typem dárce (zemřelý vs. žijící) jako faktory a hodnotou BL2 na V4/M3/BL2 jako kovariát.
P-hodnoty nejsou upraveny
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GFR Via Nankivell Formula v měsíci 12 – všechny režimy
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
Změna GFR pomocí Nankivellova vzorce (GFR = 6,7 / Scr + BW / 4 - Surea / 2-100 / (výška)² + C kde kde Scr je koncentrace sérového kreatininu vyjádřená v mmol/l, BW tělesná hmotnost v kilogramech , Surea je močovina v séru v mmol/l, výška vm a konstanta C je 35 pro muže a 25 pro pacienty.
Vypočtená GFR je vyjádřena v ml/min na 1,73 m², poslední přenesené pozorování (LOCF) bylo použito pro imputaci chybějících hodnot, model ANCOVA, s léčbou, centrem, typem dárce (zemřelý vs. žijící) jako faktory a hodnotou BL2 na V4/M3/BL2 jako kovariát.
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
|
GFR ve 12. měsíci s využitím metody úpravy stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
Změna GFR (úprava stravy při onemocnění ledvin vypočítaná pomocí vzorce -MDRD: Pro muže: GFR = 170 × (sérový kreatinin -0,999) × (věk-0,176) x (močovinový dusík -0,17) × (albumin0,318) Pro ženy: GFR = 170 × (sérový kreatinin -0,999) × (věk -0,176) x (močovinový dusík -0,17) x (albumin 0,318) x 0,762 s močovinovým dusíkem = močovina / 2,144. ), poslední přenesené pozorování (LOCF) bylo použito pro imputaci chybějících hodnot, model ANCOVA, s léčbou, centrem, typem dárce (zemřelý vs. žijící) jako faktory a hodnotou BL2 při V4/M3/BL2 jako kovariátem. |
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
|
GFR ve 12. měsíci s využitím Cockcroft-Gaultova formule
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
Cockcroft-Gaultův vzorec: Pro muže: GFR= ((140-věk) × tělesná hmotnost v kg)∕(72 x sérový kreatinin v mg∕dl)Pro ženy: GFR= (0,85×(140 let) × tělesná hmotnost v kg)∕(72 x sérový kreatinin v mg/dl), ), pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF), model ANCOVA
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
|
Průměrná změna sérového kreatininu od 3. do 12. měsíce
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
Změna sérového kreatininu v žilní krvi.
Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF), model ANCOVA
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 12. měsíce po transplantaci
|
|
Údaje o události účinnosti od základního stavu 2 (měsíc 3) do měsíce 6
Časové okno: Od základního stavu 2 (3. měsíc) do 6. měsíce
|
Účinky účinnosti byly: Biopsií ověřená akutní rejekce (BPAR), ztráta štěpu, smrt a selhání léčby (definované jako složený cílový bod BPAR, ztráta štěpu, smrt, ztráta sledování, přerušení kvůli nedostatečné účinnosti nebo kvůli toxicitě ).
|
Od základního stavu 2 (3. měsíc) do 6. měsíce
|
|
Základní údaje o události účinnosti 2 (3. měsíc) až 12. měsíc
Časové okno: Od základního stavu 2 (3. měsíc) do 12. měsíce
|
Účinky účinnosti byly: Biopsií ověřená akutní rejekce (BPAR), ztráta štěpu, smrt a selhání léčby (definované jako složený cílový bod BPAR, ztráta štěpu, smrt, ztráta sledování, přerušení kvůli nedostatečné účinnosti nebo kvůli toxicitě ).
|
Od základního stavu 2 (3. měsíc) do 12. měsíce
|
|
Změna kardiovaskulárního rizika z BL2 (3. měsíc) na 12. měsíc (Framinghamské skóre; 10leté kardiovaskulární riziko)
Časové okno: Od základního stavu 2 (3. měsíc) do 12. měsíce
|
Framinghamské skóre (založené na hladině LDL cholesterolu) odhaduje riziko (%) koronárního srdečního onemocnění v průběhu 10 let při rozvoji jedné z následujících koronárních srdečních chorob: angina pectoris, infarkt myokardu nebo úmrtí na koronární onemocnění.
|
Od základního stavu 2 (3. měsíc) do 12. měsíce
|
|
GFR vypočtená pomocí Nankivellova vzorce v 60. měsíci
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce
|
Změna GFR pomocí Nankivellova vzorce (GFR = 6,7 / Scr + BW / 4 - Surea / 2-100 / (výška)² + C kde kde Scr je koncentrace sérového kreatininu vyjádřená v mmol/l, BW tělesná hmotnost v kilogramech , Surea je močovina v séru v mmol/l, výška vm a konstanta C je 35 pro muže a 25 pro pacienty.
Vypočtená GFR je vyjádřena v ml/min na 1,73 m², poslední přenesené pozorování (LOCF) bylo použito pro imputaci chybějících hodnot, model ANCOVA, s léčbou, centrem, typem dárce (zemřelý vs. žijící) jako faktory a hodnotou BL2 na V4/M3/BL2 jako kovariát.
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce
|
|
GFR v 60. měsíci s využitím Cockcroft-Gaultova formule
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce po transplantaci
|
Cockcroft-Gaultův vzorec: Pro muže: GFR= ((140-věk) × tělesná hmotnost v kg)∕(72 x sérový kreatinin v mg∕dl) Pro ženy: GFR= (0,85×(140 let) × tělesná hmotnost v kg)∕(72 x sérový kreatinin v mg/dl), ), pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF), model ANCOVA
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce po transplantaci
|
|
GFR v 60. měsíci s využitím metody úpravy stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce po transplantaci
|
Změna GFR (úprava stravy při onemocnění ledvin vypočítaná pomocí vzorce -MDRD: Pro muže: GFR = 170 × (sérový kreatinin -0,999) × (věk-0,176) x (močovinový dusík -0,17) × (albumin0,318) Pro ženy: GFR = 170 × (sérový kreatinin -0,999) × (věk -0,176) x (močovinový dusík -0,17) x (albumin 0,318) x 0,762 s močovinovým dusíkem = močovina / 2,144. ), poslední přenesené pozorování (LOCF) bylo použito pro imputaci chybějících hodnot, model ANCOVA, s léčbou, centrem, typem dárce (zemřelý vs. žijící) jako faktory a hodnotou BL2 při V4/M3/BL2 jako kovariátem. |
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce po transplantaci
|
|
Průměrná změna sérového kreatininu od 3. do 60. měsíce
Časové okno: Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce po transplantaci
|
Změna sérového kreatininu v žilní krvi.
Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF), model ANCOVA
|
Od randomizace v BL2 (3. měsíc) do 60. měsíce po transplantaci
|
|
Údaje o události účinnosti po měsíci 12 až 60
Časové okno: Akce začínající po 12. měsíci
|
Účinky účinnosti byly: Biopsií ověřená akutní rejekce (BPAR), ztráta štěpu, smrt a selhání léčby (definované jako složený cílový bod BPAR, ztráta štěpu, smrt, ztráta sledování, přerušení kvůli nedostatečné účinnosti nebo kvůli toxicitě ).
|
Akce začínající po 12. měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sommerer C, Witzke O, Lehner F, Arns W, Reinke P, Eisenberger U, Vogt B, Heller K, Jacobi J, Guba M, Stahl R, Hauser IA, Kliem V, Wuthrich RP, Muhlfeld A, Suwelack B, Duerr M, Paulus EM, Zeier M, Porstner M, Budde K; ZEUS and HERAKLES study investigators. Onset and progression of diabetes in kidney transplant patients receiving everolimus or cyclosporine therapy: an analysis of two randomized, multicenter trials. BMC Nephrol. 2018 Sep 19;19(1):237. doi: 10.1186/s12882-018-1031-1.
- Budde K, Zeier M, Witzke O, Arns W, Lehner F, Guba M, Jacobi J, Kliem V, Reinke P, Hauser IA, Vogt B, Stahl R, Rath T, Duerr M, Paulus EM, May C, Porstner M, Sommerer C; HERAKLES Study Group. Everolimus with cyclosporine withdrawal or low-exposure cyclosporine in kidney transplantation from Month 3: a multicentre, randomized trial. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jun 1;32(6):1060-1070. doi: 10.1093/ndt/gfx075.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2007
První zveřejněno (ODHAD)
10. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
18. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CRAD001ADE13
- 2006-007021-32
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .