Ursodiol ved Huntingtons sykdom (UDCA-HD)

Huntingtons sykdom er en arvelig nevrodegenerativ sykdom som forårsaker bevegelsesforstyrrelser, demens og psykiatriske og atferdsforstyrrelser hos berørte individer.

Tauroursodeoksykolsyre (TUDCA) er en gallesyre syntetisert i leveren ved konjugering av taurin til ursodeoksykolsyre (UDCA). Det antas å fungere som et anti-apoptotisk middel ved HS, bevist av studier i toksiske cellemodeller og både toksiske og transgene gnagermodeller av sykdommen.

Ursodiol er en kommersielt tilgjengelig eksogen form av UDCA, forløperen til TUDCA. Selv om forbindelsen har en etablert doserings-, sikkerhet-, tolerabilitets- og effektprofil hos pasienter med lever- og gallesykdommer, eksisterer det hull i forståelsen av farmakokinetikken/farmakodynamikken til forbindelsen, spesielt hos pasienter med normal gastrointestinal funksjon, og det finnes ingen menneskelige data for dets terapeutiske bruk ved nevrodegenerative lidelser. De spesifikke målene for denne studien er:

1. For å fastslå om behandling med stoffet ursodiol vil resultere i målbare nivåer av dets gallesyremetabolitter i serum og CSF ved standard orale doser; og om en dose-respons kan påvises ved bruk av disse tiltakene.
2. Å etablere en foreløpig sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for legemidlet hos personer med HD.