Ursodiol bij de ziekte van Huntington (UDCA-HD)

De ziekte van Huntington is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte die een bewegingsstoornis, dementie en psychiatrische en gedragsstoornissen veroorzaakt bij getroffen personen.

Tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) is een galzuur dat in de lever wordt gesynthetiseerd door de conjugatie van taurine tot ursodeoxycholzuur (UDCA). Aangenomen wordt dat het werkt als een anti-apoptotisch middel bij de ZvH, wat blijkt uit studies in toxische celmodellen en zowel toxische als transgene knaagdiermodellen van de ziekte.

Ursodiol is een in de handel verkrijgbare exogene vorm van UDCA, de voorloper van TUDCA. Hoewel de verbinding een vastgesteld doserings-, veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsprofiel heeft bij patiënten met lever- en galaandoeningen, bestaan ​​er lacunes in het begrip van de farmacokinetiek/farmacodynamiek van de verbinding, met name bij patiënten met een normale gastro-intestinale functie, en zijn er geen gegevens bij de mens voor zijn therapeutische werking. gebruik bij neurodegeneratieve aandoeningen. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

1. Om vast te stellen of behandeling met het geneesmiddel ursodiol zal resulteren in meetbare niveaus van zijn galzuurmetabolieten in serum en CSF bij standaard orale doses; en of met deze maatregelen een dosis-respons kan worden gedetecteerd.
2. Om een ​​voorlopig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van het medicijn vast te stellen bij personen met de ZvH.