Sammenligning av to antibiotikakurer (Meropenem versus Meropenem+Moxifloxacin) ved behandling av alvorlig sepsis og septisk sjokk (MaxSep)
28. juni 2012 oppdatert av: Kompetenznetz Sepsis
Prospektiv, randomisert, åpen, multisenterstudie om effekten av en empirisk antibiotika monoterapi med meropenem (Meronem®) versus en kombinasjonsterapi med moxifloxacin (Avalox®) på organdysfunksjon hos pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk
Alvorlig sepsis og septisk sjokk er sykdommer av smittsom opprinnelse med høy risiko for død.
Antibiotikabehandling er obligatorisk, men det er ukjent om ett antibiotikum alene er tilstrekkelig for innledende behandling.
Hensikten med denne studien er å sammenligne en behandling med meropenem alene eller kombinasjonen av meropenem pluss moksifloksacin ved behandling av alvorlig sepsis/septisk sjokk.
Pasienter får tilfeldig én av de to behandlingene i minst 7 dager, men ikke lenger enn 14 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidlig intravenøs empirisk bredspektret antimikrobiell terapi er en viktig del av sepsisbehandling.
Mangel på empirisk antibiotikabehandling er assosiert med økt dødelighet.
Karbapenemer er designet for empirisk antimikrobiell monoterapi.
Kombinasjonsterapi har blitt foreslått, men effektiviteten gjenstår å bevise.
I denne studien sammenlignes antimikrobiell monoterapi med meropenem med kombinasjonsbehandling av meropenem og moksifloksacin.
Det antas at den overlegne antibiotikabehandlingen er assosiert med en lavere total organdysfunksjon ved sepsis.
Studieterapi varer i minst 7 dager med mindre mikrobiologiske resultater tyder på noe annet.
Studieterapi kan forlenges til 14 dager.
Oppfølgingsundersøkelser skjer ved 28 og 90 dager.
Denne etterforskerinitierte studien er støttet av den tyske regjeringen (bmbf) og ubegrensede industrielle tilskudd.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
600
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen - Dep. of Anesthesiology
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Tyskland, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow-Klinikum - Dep. of Nephrology
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Medicine (Cardiology, Angiology, Pneumology)
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Campus Mitte -Dep.of Infectiology and Pneumonology
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité Campus Benjamin Franklin - Dep. of Medicine IV
-
Berlin, Tyskland, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Cardiology
-
Bielefeld, Tyskland, 33617
- Ev. Krankenhaus Gilead I - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Bonn, Tyskland, 53105
- University Hospital Bonn - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Brandenburg, Tyskland, 14770
- Städtisches Klinikum Brandenburg - Intensive Care Unit
-
Darmstadt, Tyskland, 64283
- Klinikum Darmstadt - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Dessau, Tyskland, 06847
- Klinikum Dessau - Dep. of Medicine
-
Detmold, Tyskland, 32756
- Hospital Lippe-Detmold - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Dresden, Tyskland, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Hospital Dresden - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Med.
-
Erfurt, Tyskland, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University Erlangen-Nürnberg - Dep. of Medicine IV
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- University Hospital Freiburg - Dep. of Medicine III
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Dep. of Internal Medicine B
-
Göppingen, Tyskland, 73035
- Klinik am Eichert - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Georg August Universität Göttingen - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Tyskland, 06097
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Tyskland, 06120
- Hospital Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Dep. of Intensive Care Medicine
-
Hannover, Tyskland, 30167
- Klinikum Hannover Nordstadt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Dep. of Internal Medicine/ Pneumology
-
Heide, Tyskland, 25746
- Westküstenklinikum Heide - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Medicine IV
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Visceral and Transplantation Surgery
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- University Hospital Saarland - Deop. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena, Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Kiel - Dep. of. Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Köln, Tyskland, 50924
- University Hospital Köln - Dep. of Internal Medicine I
-
Köln, Tyskland, 51109
- Hospital Merheim - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Hospital Ludwigshafen am Rhein - Dep. of Cardiac Surgery
-
Luedenscheid, Tyskland, 58515
- Klinikum Lüdenscheid - Dep. of Anesthesiology
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Hospital Mannheim - Dep. of Medicine I
-
Munich, Tyskland, 80336
- University Hospital Munich - Dep. of Internal Medicine
-
Munich, Tyskland, 81545
- Hospital Munich Harlaching - Dep. of Internal Acute Medicine and Prevention
-
Munich, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar - Dep. of Anesthesiology
-
Münster, Tyskland, 48149
- University Hospital Münster - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine, Pain Therapy
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Rostock, Tyskland, 18057
- University Hospital Rostock - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Siegen, Tyskland, 57074
- Ev. Jung-Stilling-Krankenhaus - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tübingen - Dep. of Medicine
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm - Dep. of Internal Medicine II
-
Würzburg, Tyskland, 97070
- Stiftung Juliusspital Würzburg - Dep. of Medicine (Cardiology)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig sepsis eller septisk sjokk i henhold til ACCP/SCCM-kriterier
- Utbruddet av alvorlig sepsis eller septisk sjokk
- Informert samtykke
- Effektiv prevensjon hos fertile kvinner
Ekskluderingskriterier:
- Alder
- Svangerskap
- Ammende kvinner
- Forbehandling med meropenem, imipenem eller ertapenem i løpet av de siste 4 ukene (>1 daglig dose)
- Forbehandling med moxifloxacin, ciprofloxacin eller levofloxacin i løpet av de siste 4 ukene (>1 daglig dose)
- Forbehandling med et pseudomonas effektivt cefalosporin (cefepim, ceftazidim, cefpirom) eller piperacillin innen de siste 48 timer (>1 daglig dose).
- Forbehandling med andre kinoloner i løpet av de siste 4 ukene (>1 daglig dose)
- Tilstedeværelse av infeksjon der retningslinjer anbefaler en annen antimikrobiell behandling enn studiemedisinen (dvs. endokarditt)
- Bevis eller sterk klinisk mistanke om en mikroorganisme der studiemedisinen er kjent for å være ineffektiv (dvs. tuberkulose, MRSA- eller VRE-infeksjon)
- Kjent allergi mot meropenem eller moxifloxacin
- Senesykdom eller skade på grunn av tidligere kinolonbehandling
- Medfødt eller ervervet forlengelse av QT-intervall
- Samtidig medisinering som forlenger QT-intervallet
- Elektrolyttubalanse, spesielt ukorrigert hypokalemi
- Klinisk relevant bradykardi
- Klinisk relevant hjertedysfunksjon med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
- Symptomatiske arytmier i sykehistorien
- Betydelig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) eller forhøyelse av leverenzymer >5 ganger øvre normalområde
- Ingen forpliktelse til full pasientstøtte (dvs. DNR-bestilling)
- Pasientens død anses som nært forestående på grunn av sameksisterende sykdom
- Samtidig deltakelse i annen studie eller studiedeltakelse med de siste 30 dagene.
- Pasientens forhold til studieteammedlem (dvs. kollega, pårørende)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MeroMono
Monoterapi med meropenem
|
Empirisk antibiotikabehandling med 3 x 1 g intravenøs meropenem.
Dosen justeres ved nedsatt nyrefunksjon.
Anbefalt behandlingsvarighet er 7 dager, men kan forlenges til 14 dager.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: MeroMoxi
Kombinasjonsbehandling med meropenem + moxifloxacin
|
Empirisk antibiotikabehandling med 3 x 1 g intravenøs meropenem pluss 1 x 400 mg intravenøs moxifloxacin.
Dosering av meropenem justeres ved nedsatt nyrefunksjon.
Anbefalt behandlingsvarighet er 7 dager, men kan forlenges til 14 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjennomsnittlig total SOFA-poengsum
Tidsramme: studievarighet, men ikke lenger enn 14 dager
|
studievarighet, men ikke lenger enn 14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 og 90 dager
|
28 og 90 dager
|
|
ICU og sykehusets liggetid
|
|
|
Respons på terapi
Tidsramme: dag 7 og dag 10
|
dag 7 og dag 10
|
|
Klinisk og mikrobiologisk kur
Tidsramme: Slutt på studieterapi (dag 7-14) og utgivelse fra intensivavdeling (maks. dag 21)
|
Slutt på studieterapi (dag 7-14) og utgivelse fra intensivavdeling (maks. dag 21)
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (AE, SAE, SUSAR)
|
|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 og 90 dager
|
28 og 90 dager
|
|
Dager uten nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 og 90 dager
|
28 og 90 dager
|
|
Vasopressorfrie dager
Tidsramme: 28 og 90 dager
|
28 og 90 dager
|
|
SOFA-underscore
|
|
|
Antibiotikafrie dager
Tidsramme: 28 og 90 dager
|
28 og 90 dager
|
|
Kostnader ved antibiotikabehandling
Tidsramme: ICU opphold
|
ICU opphold
|
|
Frekvens av resistens mot antibiotika
Tidsramme: ICU opphold
|
ICU opphold
|
|
Hyppighet av nye infeksjoner
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Konrad Reinhart, MD, University Hospital Jena; Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
- Studieleder: Markus Löffler, MD, University Leipzig; Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig (KKSL)
- Studieleder: Thomas Deufel, MD, University Hopitel Jena, Institute for Medical Chemistry
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):864-74.
- Reinhart K, Brunkhorst F, Bone H, Gerlach H, Grundling M, Kreymann G, Kujath P, Marggraf G, Mayer K, Meier-Hellmann A, Peckelsen C, Putensen C, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Werdan K; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e.V. [Diagnosis and therapy of sepsis: guidelines of the German Sepsis Society Inc. and the German Interdisciplinary Society for Intensive and Emergency Medicine]. Anaesthesist. 2006 Jun;55 Suppl 1:43-56. German.
- Bochud PY, Bonten M, Marchetti O, Calandra T. Antimicrobial therapy for patients with severe sepsis and septic shock: an evidence-based review. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11 Suppl):S495-512. doi: 10.1097/01.ccm.0000143118.41100.14.
- Harbarth S, Garbino J, Pugin J, Romand JA, Lew D, Pittet D. Inappropriate initial antimicrobial therapy and its effect on survival in a clinical trial of immunomodulating therapy for severe sepsis. Am J Med. 2003 Nov;115(7):529-35. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.07.005.
- Safdar N, Handelsman J, Maki DG. Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia? A meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2004 Aug;4(8):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01108-9.
- Engel C, Brunkhorst FM, Bone HG, Brunkhorst R, Gerlach H, Grond S, Gruendling M, Huhle G, Jaschinski U, John S, Mayer K, Oppert M, Olthoff D, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Bogatsch H, Hartog C, Loeffler M, Reinhart K. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study. Intensive Care Med. 2007 Apr;33(4):606-18. doi: 10.1007/s00134-006-0517-7. Epub 2007 Feb 24.
- Pletz MW, Bloos F, Burkhardt O, Brunkhorst FM, Bode-Boger SM, Martens-Lobenhoffer J, Greer MW, Stass H, Welte T. Pharmacokinetics of moxifloxacin in patients with severe sepsis or septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jun;36(6):979-83. doi: 10.1007/s00134-010-1864-y. Epub 2010 Mar 25.
- Brunkhorst FM, Oppert M, Marx G, Bloos F, Ludewig K, Putensen C, Nierhaus A, Jaschinski U, Meier-Hellmann A, Weyland A, Grundling M, Moerer O, Riessen R, Seibel A, Ragaller M, Buchler MW, John S, Bach F, Spies C, Reill L, Fritz H, Kiehntopf M, Kuhnt E, Bogatsch H, Engel C, Loeffler M, Kollef MH, Reinhart K, Welte T; German Study Group Competence Network Sepsis (SepNet). Effect of empirical treatment with moxifloxacin and meropenem vs meropenem on sepsis-related organ dysfunction in patients with severe sepsis: a randomized trial. JAMA. 2012 Jun 13;307(22):2390-9. doi: 10.1001/jama.2012.5833.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2007
Først lagt ut (Anslag)
24. september 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. juni 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2012
Sist bekreftet
1. juni 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sepsis
- Toxemia
- Sjokk, septisk
- Sjokk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, orale, kombinert
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Moxifloxacin
- Norgestimate, etinyløstradiol medikamentkombinasjon
- Meropenem
Andre studie-ID-numre
- EudraCT 2006-006984-21
- bmbf grant: 01 KI 01 06
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .