Jämförelse av två antibiotikakurer (meropenem versus meropenem+moxifloxacin) vid behandling av svår sepsis och septisk chock (MaxSep)
28 juni 2012 uppdaterad av: Kompetenznetz Sepsis
Prospektiv, randomiserad, öppen, multicenterstudie om effekten av en empirisk antibiotikamonoterapi med meropenem (Meronem®) kontra en kombinationsterapi med moxifloxacin (Avalox®) på organdysfunktion hos patienter med svår sepsis och septisk chock
Svår sepsis och septisk chock är sjukdomar av smittsamt ursprung med hög risk för dödsfall.
Antibiotikabehandling är obligatorisk men det är okänt om ett antibiotikum ensamt är tillräckligt för initial behandling.
Syftet med denna studie är att jämföra en behandling med meropenem enbart eller kombinationen av meropenem plus moxifloxacin vid behandling av svår sepsis/septisk chock.
Patienter får slumpmässigt en av de två behandlingarna i minst 7 dagar men inte längre än 14 dagar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidig intravenös empirisk bredspektrum antimikrobiell terapi är en väsentlig del av sepsisbehandling.
Otillräcklig empirisk antibiotikabehandling är associerad med en ökad dödlighet.
Karbapenemer är designade för empirisk antimikrobiell monoterapi.
Kombinationsterapi har föreslagits men effektiviteten återstår att bevisa.
I denna studie jämförs antimikrobiell monoterapi med meropenem med en kombinationsbehandling av meropenem och moxifloxacin.
Det antas att den överlägsna antibiotikabehandlingen är associerad med en lägre total organdysfunktion vid sepsis.
Studiebehandlingen varar i minst 7 dagar om inte mikrobiologiska resultat tyder på annat.
Studieterapi kan förlängas till 14 dagar.
Uppföljningsundersökningar sker vid 28 och 90 dagar.
Denna utredarinitierade studie stöds av den tyska regeringen (bmbf) och obegränsade industrianslag.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
600
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen - Dep. of Anesthesiology
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Tyskland, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow-Klinikum - Dep. of Nephrology
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Medicine (Cardiology, Angiology, Pneumology)
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Campus Mitte -Dep.of Infectiology and Pneumonology
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité Campus Benjamin Franklin - Dep. of Medicine IV
-
Berlin, Tyskland, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Cardiology
-
Bielefeld, Tyskland, 33617
- Ev. Krankenhaus Gilead I - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Bonn, Tyskland, 53105
- University Hospital Bonn - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Brandenburg, Tyskland, 14770
- Städtisches Klinikum Brandenburg - Intensive Care Unit
-
Darmstadt, Tyskland, 64283
- Klinikum Darmstadt - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Dessau, Tyskland, 06847
- Klinikum Dessau - Dep. of Medicine
-
Detmold, Tyskland, 32756
- Hospital Lippe-Detmold - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Dresden, Tyskland, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Hospital Dresden - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Med.
-
Erfurt, Tyskland, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University Erlangen-Nürnberg - Dep. of Medicine IV
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- University Hospital Freiburg - Dep. of Medicine III
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Dep. of Internal Medicine B
-
Göppingen, Tyskland, 73035
- Klinik am Eichert - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Georg August Universität Göttingen - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Tyskland, 06097
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Tyskland, 06120
- Hospital Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Dep. of Intensive Care Medicine
-
Hannover, Tyskland, 30167
- Klinikum Hannover Nordstadt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Dep. of Internal Medicine/ Pneumology
-
Heide, Tyskland, 25746
- Westküstenklinikum Heide - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Medicine IV
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Visceral and Transplantation Surgery
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- University Hospital Saarland - Deop. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena, Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Kiel - Dep. of. Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Köln, Tyskland, 50924
- University Hospital Köln - Dep. of Internal Medicine I
-
Köln, Tyskland, 51109
- Hospital Merheim - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Hospital Ludwigshafen am Rhein - Dep. of Cardiac Surgery
-
Luedenscheid, Tyskland, 58515
- Klinikum Lüdenscheid - Dep. of Anesthesiology
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Hospital Mannheim - Dep. of Medicine I
-
Munich, Tyskland, 80336
- University Hospital Munich - Dep. of Internal Medicine
-
Munich, Tyskland, 81545
- Hospital Munich Harlaching - Dep. of Internal Acute Medicine and Prevention
-
Munich, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar - Dep. of Anesthesiology
-
Münster, Tyskland, 48149
- University Hospital Münster - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine, Pain Therapy
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Rostock, Tyskland, 18057
- University Hospital Rostock - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Siegen, Tyskland, 57074
- Ev. Jung-Stilling-Krankenhaus - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tübingen - Dep. of Medicine
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm - Dep. of Internal Medicine II
-
Würzburg, Tyskland, 97070
- Stiftung Juliusspital Würzburg - Dep. of Medicine (Cardiology)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Svår sepsis eller septisk chock enligt ACCP/SCCM-kriterier
- Början av svår sepsis eller septisk chock
- Informerat samtycke
- Effektiv preventivmedel hos fertila kvinnor
Exklusions kriterier:
- Ålder
- Graviditet
- Ammande kvinnor
- Förbehandling med meropenem, imipenem eller ertapenem under de senaste 4 veckorna (>1 daglig dos)
- Förbehandling med moxifloxacin, ciprofloxacin eller levofloxacin under de senaste 4 veckorna (>1 daglig dos)
- Förbehandling med ett pseudomonas effektivt cefalosporin (cefepime, ceftazidim, cefpirom) eller piperacillin inom de senaste 48 timmarna (>1 daglig dos).
- Förbehandling med andra kinoloner under de senaste 4 veckorna (>1 daglig dos)
- Förekomst av infektion där riktlinjer rekommenderar en annan antimikrobiell behandling än studiemedicinen (dvs. endokardit)
- Bevis eller stark klinisk misstanke om en mikroorganism där studiemedicinen är känd för att vara ineffektiv (dvs. tuberkulos, MRSA- eller VRE-infektion)
- Känd allergi mot meropenem eller moxifloxacin
- Sensjukdom eller skada på grund av tidigare kinolonbehandling
- Medfödd eller förvärvad förlängning av QT-intervallet
- Samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet
- Elektrolytobalans, särskilt okorrigerad hypokalemi
- Kliniskt relevant bradykardi
- Kliniskt relevant hjärtdysfunktion med reducerad vänsterkammar ejektionsfraktion
- Symtomatiska arytmier i sjukdomshistorien
- Signifikant nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C) eller förhöjda leverenzymer >5 gånger det övre normalområdet
- Inget åtagande om fullständigt patientstöd (dvs. DNR-beställning)
- Patientens död anses vara nära förestående på grund av samexisterande sjukdom
- Samtidigt deltagande i annan studie eller studiedeltagande med under de senaste 30 dagarna.
- Förhållandet mellan patienten och studieteammedlem (dvs. kollega, släkting)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MeroMono
Monoterapi med meropenem
|
Empirisk antibiotikabehandling med 3 x 1 g intravenöst meropenem.
Dosen justeras vid nedsatt njurfunktion.
Rekommenderad behandlingstid är 7 dagar men kan förlängas upp till 14 dagar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: MeroMoxi
Kombinationsbehandling med meropenem + moxifloxacin
|
Empirisk antibiotikabehandling med 3 x 1 g intravenöst meropenem plus 1 x 400 mg intravenöst moxifloxacin.
Doseringen av meropenem justeras vid nedsatt njurfunktion.
Rekommenderad behandlingstid är 7 dagar men kan förlängas upp till 14 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittlig totalpoäng för SOFA
Tidsram: studietid men inte längre än 14 dagar
|
studietid men inte längre än 14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 och 90 dagar
|
28 och 90 dagar
|
|
ICU och sjukhusets vistelsetid
|
|
|
Svar på terapi
Tidsram: dag 7 och dag 10
|
dag 7 och dag 10
|
|
Klinisk och mikrobiologisk bot
Tidsram: Slutbehandling av studien (dag 7-14) och frigivning från ICU (max dag 21)
|
Slutbehandling av studien (dag 7-14) och frigivning från ICU (max dag 21)
|
|
Frekvens av biverkningar (AE, SAE, SUSAR)
|
|
|
Ventilatorfria dagar
Tidsram: 28 och 90 dagar
|
28 och 90 dagar
|
|
Dagar utan njurersättningsterapi
Tidsram: 28 och 90 dagar
|
28 och 90 dagar
|
|
Vasopressor fria dagar
Tidsram: 28 och 90 dagar
|
28 och 90 dagar
|
|
SOFA-underpoäng
|
|
|
Antibiotikafria dagar
Tidsram: 28 och 90 dagar
|
28 och 90 dagar
|
|
Kostnader för antibiotikabehandling
Tidsram: ICU stanna
|
ICU stanna
|
|
Frekvens av resistens mot antibiotika
Tidsram: ICU stanna
|
ICU stanna
|
|
Frekvens av nya infektioner
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Konrad Reinhart, MD, University Hospital Jena; Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
- Studierektor: Markus Löffler, MD, University Leipzig; Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig (KKSL)
- Studierektor: Thomas Deufel, MD, University Hopitel Jena, Institute for Medical Chemistry
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):864-74.
- Reinhart K, Brunkhorst F, Bone H, Gerlach H, Grundling M, Kreymann G, Kujath P, Marggraf G, Mayer K, Meier-Hellmann A, Peckelsen C, Putensen C, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Werdan K; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e.V. [Diagnosis and therapy of sepsis: guidelines of the German Sepsis Society Inc. and the German Interdisciplinary Society for Intensive and Emergency Medicine]. Anaesthesist. 2006 Jun;55 Suppl 1:43-56. German.
- Bochud PY, Bonten M, Marchetti O, Calandra T. Antimicrobial therapy for patients with severe sepsis and septic shock: an evidence-based review. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11 Suppl):S495-512. doi: 10.1097/01.ccm.0000143118.41100.14.
- Harbarth S, Garbino J, Pugin J, Romand JA, Lew D, Pittet D. Inappropriate initial antimicrobial therapy and its effect on survival in a clinical trial of immunomodulating therapy for severe sepsis. Am J Med. 2003 Nov;115(7):529-35. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.07.005.
- Safdar N, Handelsman J, Maki DG. Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia? A meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2004 Aug;4(8):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01108-9.
- Engel C, Brunkhorst FM, Bone HG, Brunkhorst R, Gerlach H, Grond S, Gruendling M, Huhle G, Jaschinski U, John S, Mayer K, Oppert M, Olthoff D, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Bogatsch H, Hartog C, Loeffler M, Reinhart K. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study. Intensive Care Med. 2007 Apr;33(4):606-18. doi: 10.1007/s00134-006-0517-7. Epub 2007 Feb 24.
- Pletz MW, Bloos F, Burkhardt O, Brunkhorst FM, Bode-Boger SM, Martens-Lobenhoffer J, Greer MW, Stass H, Welte T. Pharmacokinetics of moxifloxacin in patients with severe sepsis or septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jun;36(6):979-83. doi: 10.1007/s00134-010-1864-y. Epub 2010 Mar 25.
- Brunkhorst FM, Oppert M, Marx G, Bloos F, Ludewig K, Putensen C, Nierhaus A, Jaschinski U, Meier-Hellmann A, Weyland A, Grundling M, Moerer O, Riessen R, Seibel A, Ragaller M, Buchler MW, John S, Bach F, Spies C, Reill L, Fritz H, Kiehntopf M, Kuhnt E, Bogatsch H, Engel C, Loeffler M, Kollef MH, Reinhart K, Welte T; German Study Group Competence Network Sepsis (SepNet). Effect of empirical treatment with moxifloxacin and meropenem vs meropenem on sepsis-related organ dysfunction in patients with severe sepsis: a randomized trial. JAMA. 2012 Jun 13;307(22):2390-9. doi: 10.1001/jama.2012.5833.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2007
Första postat (Uppskatta)
24 september 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 juni 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2012
Senast verifierad
1 juni 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Infektioner
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Sepsis
- Toxemi
- Chock, septisk
- Chock
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibakteriella medel
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, orala, kombinerade
- Preventivmedel, Oral
- Preventivmedel, kvinnor
- Moxifloxacin
- Norgestimat, etinylestradiol läkemedelskombination
- Meropenem
Andra studie-ID-nummer
- EudraCT 2006-006984-21
- bmbf grant: 01 KI 01 06
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .