Vergelijking van twee antibioticakuren (meropenem versus meropenem + moxifloxacine) bij de behandeling van ernstige sepsis en septische shock (MaxSep)
28 juni 2012 bijgewerkt door: Kompetenznetz Sepsis
Prospectieve, gerandomiseerde, open, multicentrische studie over het effect van een empirische monotherapie met antibiotica met meropenem (Meronem®) versus een combinatietherapie met moxifloxacine (Avalox®) op orgaandisfunctie bij patiënten met ernstige sepsis en septische shock
Ernstige sepsis en septische shock zijn ziekten van besmettelijke oorsprong met een hoog risico op overlijden.
Antibioticatherapie is verplicht, maar het is niet bekend of één antibioticum alleen voldoende is voor de initiële therapie.
Het doel van deze studie is een therapie te vergelijken met alleen meropenem of de combinatie van meropenem plus moxifloxacine bij de behandeling van ernstige sepsis/septische shock.
Patiënten krijgen willekeurig een van de twee behandelingen gedurende minimaal 7 dagen maar niet langer dan 14 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vroege intraveneuze empirische breedspectrum antimicrobiële therapie is een essentieel onderdeel van sepsistherapie.
Ontoereikendheid van empirische antibiotische therapie wordt in verband gebracht met een verhoogd sterftecijfer.
Carbapenems zijn ontworpen voor empirische antimicrobiële monotherapie.
Combinatietherapie is voorgesteld, maar de efficiëntie moet nog worden bewezen.
In deze studie wordt antimicrobiële monotherapie met meropenem vergeleken met een combinatietherapie van meropenem en moxifloxacine.
Er wordt verondersteld dat de superieure antibiotische therapie geassocieerd is met een lagere algehele orgaandisfunctie bij sepsis.
Studietherapie duurt minimaal 7 dagen tenzij microbiologische resultaten anders suggereren.
Studietherapie kan worden verlengd tot 14 dagen.
Vervolgonderzoeken vinden plaats na 28 en 90 dagen.
Deze door de onderzoeker geïnitieerde studie wordt ondersteund door de Duitse overheid (bmbf) en onbeperkte industriële subsidies.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
600
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- University Hospital Aachen - Dep. of Anesthesiology
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Duitsland, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow-Klinikum - Dep. of Nephrology
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Medicine (Cardiology, Angiology, Pneumology)
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Campus Mitte -Dep.of Infectiology and Pneumonology
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charité Campus Benjamin Franklin - Dep. of Medicine IV
-
Berlin, Duitsland, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Cardiology
-
Bielefeld, Duitsland, 33617
- Ev. Krankenhaus Gilead I - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Bonn, Duitsland, 53105
- University Hospital Bonn - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Brandenburg, Duitsland, 14770
- Städtisches Klinikum Brandenburg - Intensive Care Unit
-
Darmstadt, Duitsland, 64283
- Klinikum Darmstadt - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Dessau, Duitsland, 06847
- Klinikum Dessau - Dep. of Medicine
-
Detmold, Duitsland, 32756
- Hospital Lippe-Detmold - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Dresden, Duitsland, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Duitsland, 01307
- University Hospital Dresden - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Med.
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- University Erlangen-Nürnberg - Dep. of Medicine IV
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- University Hospital Freiburg - Dep. of Medicine III
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Dep. of Internal Medicine B
-
Göppingen, Duitsland, 73035
- Klinik am Eichert - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Georg August Universität Göttingen - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Duitsland, 06097
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Duitsland, 06120
- Hospital Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Dep. of Intensive Care Medicine
-
Hannover, Duitsland, 30167
- Klinikum Hannover Nordstadt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Dep. of Internal Medicine/ Pneumology
-
Heide, Duitsland, 25746
- Westküstenklinikum Heide - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Medicine IV
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Visceral and Transplantation Surgery
-
Homburg/Saar, Duitsland, 66421
- University Hospital Saarland - Deop. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Jena, Duitsland, 07747
- University Hospital Jena, Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Kiel, Duitsland, 24105
- University Hospital Kiel - Dep. of. Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Köln, Duitsland, 50924
- University Hospital Köln - Dep. of Internal Medicine I
-
Köln, Duitsland, 51109
- Hospital Merheim - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- University Hospital Leipzig - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Ludwigshafen, Duitsland, 67063
- Hospital Ludwigshafen am Rhein - Dep. of Cardiac Surgery
-
Luedenscheid, Duitsland, 58515
- Klinikum Lüdenscheid - Dep. of Anesthesiology
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- University Hospital Mannheim - Dep. of Medicine I
-
Munich, Duitsland, 80336
- University Hospital Munich - Dep. of Internal Medicine
-
Munich, Duitsland, 81545
- Hospital Munich Harlaching - Dep. of Internal Acute Medicine and Prevention
-
Munich, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar - Dep. of Anesthesiology
-
Münster, Duitsland, 48149
- University Hospital Münster - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Oldenburg, Duitsland, 26133
- Klinikum Oldenburg - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine, Pain Therapy
-
Potsdam, Duitsland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Rostock, Duitsland, 18057
- University Hospital Rostock - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Siegen, Duitsland, 57074
- Ev. Jung-Stilling-Krankenhaus - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tübingen - Dep. of Medicine
-
Ulm, Duitsland, 89081
- University Hospital Ulm - Dep. of Internal Medicine II
-
Würzburg, Duitsland, 97070
- Stiftung Juliusspital Würzburg - Dep. of Medicine (Cardiology)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige sepsis of septische shock volgens ACCP/SCCM-criteria
- Begin van ernstige sepsis of septische shock
- Geïnformeerde toestemming
- Effectieve anticonceptie bij vruchtbare vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd
- Zwangerschap
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Voorbehandeling met meropenem, imipenem of ertapenem in de afgelopen 4 weken (>1 dagelijkse dosis)
- Voorbehandeling met moxifloxacine, ciprofloxacine of levofloxacine in de afgelopen 4 weken (>1 dagelijkse dosis)
- Voorbehandeling met een pseudomonas effectief cefalosporine (cefepime, ceftazidim, cefpirom) of piperacilline binnen de laatste 48 uur (>1 dagelijkse dosis).
- Voorbehandeling met andere chinolonen in de afgelopen 4 weken (>1 dagelijkse dosis)
- Aanwezigheid van infectie waarbij richtlijnen een andere antimicrobiële therapie aanbevelen dan de studiemedicatie (d.w.z. endocarditis)
- Bewijs of sterk klinisch vermoeden van een micro-organisme waarvan bekend is dat de onderzoeksmedicatie niet effectief is (d.w.z. tuberculose, MRSA- of VRE-infectie)
- Bekende allergie tegen meropenem of moxifloxacine
- Peesaandoening of letsel als gevolg van chinolontherapie in het verleden
- Aangeboren of verworven verlenging van het QT-interval
- Gelijktijdige medicatie die het QT-interval verlengt
- Elektrolytenonbalans, vooral niet-gecorrigeerde hypokaliëmie
- Klinisch relevante bradycardie
- Klinisch relevante cardiale disfunctie met verminderde linkerventrikelejectiefractie
- Symptomatische aritmieën in de medische geschiedenis
- Significante leverfunctiestoornis (Child-Pugh C) of verhoging van leverenzymen >5x de bovengrens van normaal
- Geen verplichting tot volledige patiëntondersteuning (d.w.z. DNR-bestelling)
- De dood van de patiënt wordt als dreigend beschouwd vanwege een naast elkaar bestaande ziekte
- Gelijktijdige deelname aan een andere studie of studiedeelname in de afgelopen 30 dagen.
- Relatie van de patiënt met een lid van het studieteam (d.w.z. collega, familielid)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Mero Mono
Monotherapie met meropenem
|
Empirische antibioticatherapie met 3 x 1 g intraveneus meropenem.
De dosering wordt aangepast in geval van nierdisfunctie.
De aanbevolen duur van de behandeling is 7 dagen, maar kan worden verlengd tot 14 dagen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: MeroMoxi
Combinatietherapie met meropenem + moxifloxacine
|
Empirische antibioticatherapie met 3 x 1 g meropenem intraveneus plus 1 x 400 mg moxifloxacine intraveneus.
De dosering van meropenem wordt aangepast in geval van nierdisfunctie.
De aanbevolen duur van de behandeling is 7 dagen, maar kan worden verlengd tot 14 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde totale SOFA-score
Tijdsspanne: studieduur maar niet langer dan 14 dagen
|
studieduur maar niet langer dan 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 28 en 90 dagen
|
28 en 90 dagen
|
|
IC- en ziekenhuisopnameduur
|
|
|
Reactie op therapie
Tijdsspanne: dag 7 en dag 10
|
dag 7 en dag 10
|
|
Klinische en microbiologische genezing
Tijdsspanne: Einde van studietherapie (dag 7-14) en ontslag van ICU (max. dag 21)
|
Einde van studietherapie (dag 7-14) en ontslag van ICU (max. dag 21)
|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE's, SAE's, SUSAR's)
|
|
|
Ventilator vrije dagen
Tijdsspanne: 28 en 90 dagen
|
28 en 90 dagen
|
|
Dagen zonder niervervangende therapie
Tijdsspanne: 28 en 90 dagen
|
28 en 90 dagen
|
|
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: 28 en 90 dagen
|
28 en 90 dagen
|
|
SOFA-subscores
|
|
|
Antibioticavrije dagen
Tijdsspanne: 28 en 90 dagen
|
28 en 90 dagen
|
|
Kosten van antibioticatherapie
Tijdsspanne: Verblijf op de IC
|
Verblijf op de IC
|
|
Frequentie van resistentie tegen antibiotica
Tijdsspanne: Verblijf op de IC
|
Verblijf op de IC
|
|
Frequentie van nieuwe infecties
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Konrad Reinhart, MD, University Hospital Jena; Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
- Studie directeur: Markus Löffler, MD, University Leipzig; Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig (KKSL)
- Studie directeur: Thomas Deufel, MD, University Hopitel Jena, Institute for Medical Chemistry
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):864-74.
- Reinhart K, Brunkhorst F, Bone H, Gerlach H, Grundling M, Kreymann G, Kujath P, Marggraf G, Mayer K, Meier-Hellmann A, Peckelsen C, Putensen C, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Werdan K; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e.V. [Diagnosis and therapy of sepsis: guidelines of the German Sepsis Society Inc. and the German Interdisciplinary Society for Intensive and Emergency Medicine]. Anaesthesist. 2006 Jun;55 Suppl 1:43-56. German.
- Bochud PY, Bonten M, Marchetti O, Calandra T. Antimicrobial therapy for patients with severe sepsis and septic shock: an evidence-based review. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11 Suppl):S495-512. doi: 10.1097/01.ccm.0000143118.41100.14.
- Harbarth S, Garbino J, Pugin J, Romand JA, Lew D, Pittet D. Inappropriate initial antimicrobial therapy and its effect on survival in a clinical trial of immunomodulating therapy for severe sepsis. Am J Med. 2003 Nov;115(7):529-35. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.07.005.
- Safdar N, Handelsman J, Maki DG. Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia? A meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2004 Aug;4(8):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01108-9.
- Engel C, Brunkhorst FM, Bone HG, Brunkhorst R, Gerlach H, Grond S, Gruendling M, Huhle G, Jaschinski U, John S, Mayer K, Oppert M, Olthoff D, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Bogatsch H, Hartog C, Loeffler M, Reinhart K. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study. Intensive Care Med. 2007 Apr;33(4):606-18. doi: 10.1007/s00134-006-0517-7. Epub 2007 Feb 24.
- Pletz MW, Bloos F, Burkhardt O, Brunkhorst FM, Bode-Boger SM, Martens-Lobenhoffer J, Greer MW, Stass H, Welte T. Pharmacokinetics of moxifloxacin in patients with severe sepsis or septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jun;36(6):979-83. doi: 10.1007/s00134-010-1864-y. Epub 2010 Mar 25.
- Brunkhorst FM, Oppert M, Marx G, Bloos F, Ludewig K, Putensen C, Nierhaus A, Jaschinski U, Meier-Hellmann A, Weyland A, Grundling M, Moerer O, Riessen R, Seibel A, Ragaller M, Buchler MW, John S, Bach F, Spies C, Reill L, Fritz H, Kiehntopf M, Kuhnt E, Bogatsch H, Engel C, Loeffler M, Kollef MH, Reinhart K, Welte T; German Study Group Competence Network Sepsis (SepNet). Effect of empirical treatment with moxifloxacin and meropenem vs meropenem on sepsis-related organ dysfunction in patients with severe sepsis: a randomized trial. JAMA. 2012 Jun 13;307(22):2390-9. doi: 10.1001/jama.2012.5833.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 juni 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2012
Laatst geverifieerd
1 juni 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Sepsis
- Toxemie
- Schok, septisch
- Schok
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, Oraal, Gecombineerd
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Moxifloxacine
- Norgestimaat, combinatie van ethinylestradiol
- Meropenem
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT 2006-006984-21
- bmbf grant: 01 KI 01 06
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .