Сравнение двух режимов антибиотикотерапии (меропенем и меропенем + моксифлоксацин) при лечении тяжелого сепсиса и септического шока (MaxSep)
28 июня 2012 г. обновлено: Kompetenznetz Sepsis
Проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование влияния эмпирической монотерапии антибиотиками меропенемом (Меронем®) по сравнению с комбинированной терапией моксифлоксацином (Авалокс®) на органную дисфункцию у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком
Тяжелый сепсис и септический шок относятся к заболеваниям инфекционного происхождения с высоким риском летального исхода.
Антибиотикотерапия обязательна, но неизвестно, достаточно ли одного антибиотика для начальной терапии.
Целью данного исследования является сравнение терапии только меропенемом или комбинацией меропенема и моксифлоксацина при лечении тяжелого сепсиса/септического шока.
Пациенты случайным образом получают один из двух видов лечения в течение не менее 7 дней, но не более 14 дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ранняя внутривенная эмпирическая антимикробная терапия широкого спектра действия является неотъемлемой частью терапии сепсиса.
Неадекватность эмпирической антибактериальной терапии связана с повышенной смертностью.
Карбапенемы предназначены для эмпирической антимикробной монотерапии.
Была предложена комбинированная терапия, но ее эффективность еще предстоит доказать.
В этом исследовании антимикробная монотерапия меропенемом сравнивается с комбинированной терапией меропенемом и моксифлоксацином.
Предполагается, что лучшая антибактериальная терапия связана с более низкой общей органной дисфункцией при сепсисе.
Исследуемая терапия длится не менее 7 дней, если микробиологические результаты не указывают на иное.
Изучаемая терапия может быть продлена до 14 дней.
Последующие осмотры проводятся через 28 и 90 дней.
Это исследование, инициированное исследователем, поддерживается правительством Германии (bmbf) и неограниченными промышленными грантами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
600
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- University Hospital Aachen - Dep. of Anesthesiology
-
Augsburg, Германия, 86156
- Klinikum Augsburg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Berlin, Германия, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow-Klinikum - Dep. of Nephrology
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité Berlin - Dep. of Medicine (Cardiology, Angiology, Pneumology)
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité Campus Mitte -Dep.of Infectiology and Pneumonology
-
Berlin, Германия, 12203
- Charité Campus Benjamin Franklin - Dep. of Medicine IV
-
Berlin, Германия, 12313
- Vivantes Klinikum Neukölln - Cardiology
-
Bielefeld, Германия, 33617
- Ev. Krankenhaus Gilead I - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Bonn, Германия, 53105
- University Hospital Bonn - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Brandenburg, Германия, 14770
- Städtisches Klinikum Brandenburg - Intensive Care Unit
-
Darmstadt, Германия, 64283
- Klinikum Darmstadt - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
-
Dessau, Германия, 06847
- Klinikum Dessau - Dep. of Medicine
-
Detmold, Германия, 32756
- Hospital Lippe-Detmold - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Dresden, Германия, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Германия, 01307
- University Hospital Dresden - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Med.
-
Erfurt, Германия, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Erlangen, Германия, 91054
- University Erlangen-Nürnberg - Dep. of Medicine IV
-
Freiburg, Германия, 79106
- University Hospital Freiburg - Dep. of Medicine III
-
Greifswald, Германия, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Greifswald, Германия, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Dep. of Internal Medicine B
-
Göppingen, Германия, 73035
- Klinik am Eichert - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Göttingen, Германия, 37075
- Georg August Universität Göttingen - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Германия, 06097
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Halle, Германия, 06120
- Hospital Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Dep. of Intensive Care Medicine
-
Hannover, Германия, 30167
- Klinikum Hannover Nordstadt - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Dep. of Internal Medicine/ Pneumology
-
Heide, Германия, 25746
- Westküstenklinikum Heide - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Heidelberg, Германия, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Medicine IV
-
Heidelberg, Германия, 69120
- University Hospital Heidelberg - Dep. of Visceral and Transplantation Surgery
-
Homburg/Saar, Германия, 66421
- University Hospital Saarland - Deop. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Therapy
-
Jena, Германия, 07747
- University Hospital Jena, Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Kiel, Германия, 24105
- University Hospital Kiel - Dep. of. Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Köln, Германия, 50924
- University Hospital Köln - Dep. of Internal Medicine I
-
Köln, Германия, 51109
- Hospital Merheim - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Leipzig, Германия, 04103
- University Hospital Leipzig - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Ludwigshafen, Германия, 67063
- Hospital Ludwigshafen am Rhein - Dep. of Cardiac Surgery
-
Luedenscheid, Германия, 58515
- Klinikum Lüdenscheid - Dep. of Anesthesiology
-
Mannheim, Германия, 68167
- University Hospital Mannheim - Dep. of Medicine I
-
Munich, Германия, 80336
- University Hospital Munich - Dep. of Internal Medicine
-
Munich, Германия, 81545
- Hospital Munich Harlaching - Dep. of Internal Acute Medicine and Prevention
-
Munich, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar - Dep. of Anesthesiology
-
Münster, Германия, 48149
- University Hospital Münster - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinikum Oldenburg - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine, Pain Therapy
-
Potsdam, Германия, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Rostock, Германия, 18057
- University Hospital Rostock - Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
-
Siegen, Германия, 57074
- Ev. Jung-Stilling-Krankenhaus - Dep. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine, Emergency Medicine
-
Tübingen, Германия, 72076
- University Hospital Tübingen - Dep. of Medicine
-
Ulm, Германия, 89081
- University Hospital Ulm - Dep. of Internal Medicine II
-
Würzburg, Германия, 97070
- Stiftung Juliusspital Würzburg - Dep. of Medicine (Cardiology)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Тяжелый сепсис или септический шок в соответствии с критериями ACCP/SCCM
- Начало тяжелого сепсиса или септического шока
- Информированное согласие
- Эффективная контрацепция у женщин фертильного возраста
Критерий исключения:
- Возраст
- Беременность
- Кормящие женщины
- Предварительное лечение меропенемом, имипенемом или эртапенемом в течение последних 4 недель (>1 суточная доза)
- Предварительное лечение моксифлоксацином, ципрофлоксацином или левофлоксацином в течение последних 4 недель (>1 суточная доза)
- Предварительное лечение псевдомонад эффективными цефалоспоринами (цефепим, цефтазидим, цефпиром) или пиперациллином в течение последних 48 часов (>1 суточная доза).
- Предварительное лечение другими хинолонами в течение последних 4 недель (>1 суточная доза)
- Наличие инфекции, когда руководства рекомендуют другую противомикробную терапию, чем исследуемое лекарство (т. эндокардит)
- Доказательства или сильное клиническое подозрение на микроорганизм, когда известно, что исследуемый препарат неэффективен (т. туберкулез, MRSA- или VRE-инфекция)
- Известная аллергия на меропенем или моксифлоксацин
- Заболевание или травма сухожилий из-за предыдущей терапии хинолонами
- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
- Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT.
- Электролитный дисбаланс, особенно нескорректированная гипокалиемия
- Клинически значимая брадикардия
- Клинически значимая сердечная дисфункция со сниженной фракцией выброса левого желудочка
- Симптоматические аритмии в анамнезе
- Значительная печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) или повышение активности печеночных ферментов более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
- Отсутствие обязательств по оказанию полной поддержки пациенту (т. приказ ДНР)
- Смерть пациента считается неизбежной из-за сопутствующей болезни
- Сопутствующее участие в другом исследовании или участие в исследовании за последние 30 дней.
- Отношение пациента к члену исследовательской группы (т. коллега, родственник)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: МероМоно
Монотерапия меропенемом
|
Эмпирическая антибактериальная терапия меропенемом внутривенно 3 раза по 1 г.
Дозировка корректируется при нарушении функции почек.
Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 7 дней, но может быть продлена до 14 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Меромокси
Комбинированная терапия меропенем + моксифлоксацин
|
Эмпирическая антибактериальная терапия: меропенем 3 раза по 1 г внутривенно плюс моксифлоксацин 1 раз по 400 мг внутривенно.
Дозировку меропенема корректируют при нарушении функции почек.
Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 7 дней, но может быть продлена до 14 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Средний общий балл по шкале SOFA
Временное ограничение: продолжительность обучения, но не более 14 дней
|
продолжительность обучения, но не более 14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 и 90 дней
|
28 и 90 дней
|
|
ОИТ и продолжительность пребывания в больнице
|
|
|
Ответ на терапию
Временное ограничение: день 7 и день 10
|
день 7 и день 10
|
|
Клиническое и микробиологическое излечение
Временное ограничение: Окончание исследуемой терапии (7-14 день) и выписка из отделения интенсивной терапии (максимум 21 день)
|
Окончание исследуемой терапии (7-14 день) и выписка из отделения интенсивной терапии (максимум 21 день)
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ, СНЯ, SUSAR)
|
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: 28 и 90 дней
|
28 и 90 дней
|
|
Дни без заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 28 и 90 дней
|
28 и 90 дней
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 и 90 дней
|
28 и 90 дней
|
|
SOFA-подсчеты
|
|
|
Дни без антибиотиков
Временное ограничение: 28 и 90 дней
|
28 и 90 дней
|
|
Стоимость антибактериальной терапии
Временное ограничение: Пребывание в отделении интенсивной терапии
|
Пребывание в отделении интенсивной терапии
|
|
Частота резистентности к антибиотикам
Временное ограничение: Пребывание в отделении интенсивной терапии
|
Пребывание в отделении интенсивной терапии
|
|
Частота новых инфекций
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Konrad Reinhart, MD, University Hospital Jena; Dep. of Anesthesiology and Intensive Care Medicine
- Директор по исследованиям: Markus Löffler, MD, University Leipzig; Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig (KKSL)
- Директор по исследованиям: Thomas Deufel, MD, University Hopitel Jena, Institute for Medical Chemistry
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):864-74.
- Reinhart K, Brunkhorst F, Bone H, Gerlach H, Grundling M, Kreymann G, Kujath P, Marggraf G, Mayer K, Meier-Hellmann A, Peckelsen C, Putensen C, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Werdan K; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e.V. [Diagnosis and therapy of sepsis: guidelines of the German Sepsis Society Inc. and the German Interdisciplinary Society for Intensive and Emergency Medicine]. Anaesthesist. 2006 Jun;55 Suppl 1:43-56. German.
- Bochud PY, Bonten M, Marchetti O, Calandra T. Antimicrobial therapy for patients with severe sepsis and septic shock: an evidence-based review. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11 Suppl):S495-512. doi: 10.1097/01.ccm.0000143118.41100.14.
- Harbarth S, Garbino J, Pugin J, Romand JA, Lew D, Pittet D. Inappropriate initial antimicrobial therapy and its effect on survival in a clinical trial of immunomodulating therapy for severe sepsis. Am J Med. 2003 Nov;115(7):529-35. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.07.005.
- Safdar N, Handelsman J, Maki DG. Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia? A meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2004 Aug;4(8):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01108-9.
- Engel C, Brunkhorst FM, Bone HG, Brunkhorst R, Gerlach H, Grond S, Gruendling M, Huhle G, Jaschinski U, John S, Mayer K, Oppert M, Olthoff D, Quintel M, Ragaller M, Rossaint R, Stuber F, Weiler N, Welte T, Bogatsch H, Hartog C, Loeffler M, Reinhart K. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study. Intensive Care Med. 2007 Apr;33(4):606-18. doi: 10.1007/s00134-006-0517-7. Epub 2007 Feb 24.
- Pletz MW, Bloos F, Burkhardt O, Brunkhorst FM, Bode-Boger SM, Martens-Lobenhoffer J, Greer MW, Stass H, Welte T. Pharmacokinetics of moxifloxacin in patients with severe sepsis or septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jun;36(6):979-83. doi: 10.1007/s00134-010-1864-y. Epub 2010 Mar 25.
- Brunkhorst FM, Oppert M, Marx G, Bloos F, Ludewig K, Putensen C, Nierhaus A, Jaschinski U, Meier-Hellmann A, Weyland A, Grundling M, Moerer O, Riessen R, Seibel A, Ragaller M, Buchler MW, John S, Bach F, Spies C, Reill L, Fritz H, Kiehntopf M, Kuhnt E, Bogatsch H, Engel C, Loeffler M, Kollef MH, Reinhart K, Welte T; German Study Group Competence Network Sepsis (SepNet). Effect of empirical treatment with moxifloxacin and meropenem vs meropenem on sepsis-related organ dysfunction in patients with severe sepsis: a randomized trial. JAMA. 2012 Jun 13;307(22):2390-9. doi: 10.1001/jama.2012.5833.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 июня 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2012 г.
Последняя проверка
1 июня 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Токсемия
- Шок, септик
- Шок
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибактериальные агенты
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, пероральные, комбинированные
- Противозачаточные средства, Оральные
- Противозачаточные средства, женские
- Моксифлоксацин
- Норгестимат, комбинация препаратов этинилэстрадиола
- Меропенем
Другие идентификационные номера исследования
- EudraCT 2006-006984-21
- bmbf grant: 01 KI 01 06
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .