Studie som sammenligner cyklosporin med infliximab ved steroid-refraktære alvorlige angrep av ulcerøs kolitt (CYSIF)
30. august 2011 oppdatert av: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
En randomisert, multisenter åpen undersøkelse som sammenligner cyklosporin med infliximab ved steroid-refraktære alvorlige angrep av ulcerøs kolitt
FASE: IV
TYPE STUDIE: Med direkte nytte.
BESKRIVELSE: Multisenter, randomisert, åpen studie.
INKLUSJONSKRITERIER: Steroid-refraktær ulcerøs kolitt.
MÅL: Å sammenligne effekten av ciklosporin med infliksimab ved steroid-refraktære angrep av ulcerøs kolitt.
STUDIEBEHANDLINGER: Cyklosporin 2 mg/kg/dag intravenøst (IV) i 7 dager, deretter Neoral 4 mg/kg/dag oralt i 3 måneder. Infliximab 5mg/kg i uke 0, 2 og 6.
ANTALL PASIENTER: 50 pasienter i hver gruppe, dvs. totalt 100 pasienter.
INKLUSJONSPERIODE: 24 måneder.
STUDIEVARIGHET: 27 måneder.
HOVEDVURDERINGSKRITERIER:
Klinisk respons ved D7 i henhold til Lichtiger Index-score OG Clinical Remission ved D98 i henhold til Mayo Disease Activity Index-score
SEKUNDÆRE EVALUERINGSKRITERIER:
Klinisk remisjon ved D98 (i henhold til Mayo Disease Activity Index-score) Endoskopisk respons Kolektomihastighet Toleranse
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
115
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Ulb - Clinique Saint Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- Gent University Hospital
-
Leuven, Belgia, 3000
- Leuven University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Helsinki University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens
-
Avignon, Frankrike, 84000
- CH Avignon
-
Besancon, Frankrike, 25030
- CHU Besançon
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Caen
-
Clermont-ferrand, Frankrike, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Colombes, Frankrike, 92700
- Hopital Louis Mourrier
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille
-
Marseille, Frankrike, 13915
- Chu Marseille - Hopital Nord
-
Montfermeil, Frankrike, 93370
- Ch Le Raincy Montfermeil
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU NICE
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike, 75674
- Institut Mutualiste Montsouris (IMM)
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Chu Lyon
-
Reims, Frankrike
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Chu Rennes
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU Rouen
-
St Etienne, Frankrike, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31403
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54500
- CHU Nancy
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08221
- Hospital Mutua de Terressa
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital de La Princesa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år.
- Diagnose av UC etter Lennard-Jones kriterier (vedlegg 1).
- Endoskopisk påviste kolorektale lesjoner lokalisert over analmarginen og strekker seg minst opp til 15 cm proksimalt.
- Alvorlig akutt oppblussing av UC med en Lichtiger Index-score > 10.
- Refraktær mot høydose intravenøs steroidbehandling (≥ 0,8 mg/kg/d metylprednisolon eller tilsvarende) gitt i minst 5 dager.
- Adekvat prevensjon for mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, som vil fortsette gjennom hele studien og minst 3 måneder etter studieavslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende kvinne.
- Tidligere behandling med ciklosporin eller infliksimab.
- Behandling med azatioprin eller 6-merkaptopurin startet mer enn 4 uker før inkludering.
- Indikasjon for øyeblikkelig operasjon.
- Historie med kolorektal dysplasi.
- Diagnose av Crohns sykdom.
- Positive avføringstester for amøbiasis og/eller positiv bakteriologisk kultur for Salmonella, Shigella, Yersinia og Campylobacter og/eller tilstedeværelse av Clostridium difficile B-toksin i avføringen.
- Nyresvikt (kreatininemi > øvre grense for normal laboratorieverdi).
- Ukontrollert høyt blodtrykk.
- HIV, HBV-virusinfeksjon (unntatt tilstedeværelsen av positive anti-HBs-antistoffer) med serologi som ikke er eldre enn 3 måneder.
- Ukontrollert bakteriell eller aktiv virusinfeksjon.
- Tidligere medisinsk historie med ondartet tilstand de siste 5 årene (inkludert leukemi, lymfom og myelodysplasi) bortsett fra basocellulær hudkreft.
- Tidligere medisinsk historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt.
- Intradermal reaksjon på tuberkulin (Tubertest® 5 enheter) > 5 mm.
- Aktiv tuberkulose
- Ubehandlet latent tuberkulose (se nasjonale anbefalinger. Vedlegg 2).
- Unormal blodtelling med polynukleære nøytrofiler < 1 500 G/L eller hvite blodlegemer < 3 000, eller blodplater < 100 000 G/L.
- Uforklarlig økning høyere enn 3 ganger det normale nivået for transaminaser, alkaliske fosfataser og/eller høyere enn det dobbelte av det normale nivået for bilirubin.
- Ikke-kompatible fag.
- Deltakelse i en annen terapeutisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CICLO
Cyklosporin vil bli administrert ved kontinuerlig intravenøs infusjon ved det initiale doseregimet på 2 mg/kg per dag. Etter 24 timers behandling vil bunnnivået av ciklosporin bli målt og dosen tilpasset for å oppnå et ciklosporineminivå mellom 150 og 250 ng/ml. Syklosporinemi vil bli revurdert hver 48. time under den kontinuerlige intravenøse behandlingen. |
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: INFLIXIMAB
INFLIXIMAB (REMICADE) Infliximab i form av en frysetørket forbindelse er kondisjonert i 100 mg hetteglass. Behandlingen vil først rekonstitueres i 250 ml isotonisk saltvannsoppløsning, og sakte infunderes med dosen 5 mg/kg i løpet av 2 timer. Hos pasienter med klinisk respons ved D7 (Lichtiger Index-score < 10 i 2 påfølgende dager), vil ytterligere to infliksimab-infusjoner bli administrert i dosen 5 mg/kg ved D14 og D42. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
% av pasienter med behandlingssvikt definert som: fravær av klinisk respons ved D7 eller fravær av remisjon uten steroider ved D98 eller tilbakefall eller alvorlig bivirkning som fører til behandlingsavbrudd eller kolektomi eller dødsfall mellom D0 og D98
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
% av pasienter i klinisk respons % pasienter i remisjon Lichtiger Index score MDAI score Tid til utskrivning Endoskopisk respons kolektomirate Steroiddosering. Antall uønskede hendelser CMV-infeksjon
Tidsramme: D98
|
D98
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David LAHARIE, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- EDWARDS FC, TRUELOVE SC. THE COURSE AND PROGNOSIS OF ULCERATIVE COLITIS. Gut. 1963 Dec;4(4):299-315. doi: 10.1136/gut.4.4.299.
- Truelove SC, Willoughby CP, Lee EG, Kettlewell MG. Further experience in the treatment of severe attacks of ulcerative colitis. Lancet. 1978 Nov 18;2(8099):1086-8. doi: 10.1016/s0140-6736(78)91816-0.
- D'Haens G, Lemmens L, Geboes K, Vandeputte L, Van Acker F, Mortelmans L, Peeters M, Vermeire S, Penninckx F, Nevens F, Hiele M, Rutgeerts P. Intravenous cyclosporine versus intravenous corticosteroids as single therapy for severe attacks of ulcerative colitis. Gastroenterology. 2001 May;120(6):1323-9. doi: 10.1053/gast.2001.23983.
- Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, Gelernt I, Bauer J, Galler G, Michelassi F, Hanauer S. Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. N Engl J Med. 1994 Jun 30;330(26):1841-5. doi: 10.1056/NEJM199406303302601.
- Van Assche G, D'Haens G, Noman M, Vermeire S, Hiele M, Asnong K, Arts J, D'Hoore A, Penninckx F, Rutgeerts P. Randomized, double-blind comparison of 4 mg/kg versus 2 mg/kg intravenous cyclosporine in severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2003 Oct;125(4):1025-31. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01214-9.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Actis GC, Bresso F, Astegiano M, Demarchi B, Sapone N, Boscaglia C, Rizzetto M. Safety and efficacy of azathioprine in the maintenance of ciclosporin-induced remission of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Sep;15(9):1307-11. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.01019.x.
- Cohen RD, Stein R, Hanauer SB. Intravenous cyclosporin in ulcerative colitis: a five-year experience. Am J Gastroenterol. 1999 Jun;94(6):1587-92. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01149.x.
- Ardizzone S, Maconi G, Russo A, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Randomised controlled trial of azathioprine and 5-aminosalicylic acid for treatment of steroid dependent ulcerative colitis. Gut. 2006 Jan;55(1):47-53. doi: 10.1136/gut.2005.068809. Epub 2005 Jun 21.
- Shibolet O, Regushevskaya E, Brezis M, Soares-Weiser K. Cyclosporine A for induction of remission in severe ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD004277. doi: 10.1002/14651858.CD004277.pub2.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Su C, Salzberg BA, Lewis JD, Deren JJ, Kornbluth A, Katzka DA, Stein RB, Adler DR, Lichtenstein GR. Efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2577-84. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06026.x.
- Gornet JM, Couve S, Hassani Z, Delchier JC, Marteau P, Cosnes J, Bouhnik Y, Dupas JL, Modigliani R, Taillard F, Lemann M. Infliximab for refractory ulcerative colitis or indeterminate colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 15;18(2):175-81. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01686.x.
- Kohn A, Prantera C, Pera A, Cosintino R, Sostegni R, Daperno M. Infliximab in the treatment of severe ulcerative colitis: a follow-up study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2004 Sep-Oct;8(5):235-7.
- Eidelwein AP, Cuffari C, Abadom V, Oliva-Hemker M. Infliximab efficacy in pediatric ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2005 Mar;11(3):213-8. doi: 10.1097/01.mib.0000160803.44449.a5.
- Laharie D, Bourreille A, Branche J, Allez M, Bouhnik Y, Filippi J, Zerbib F, Savoye G, Vuitton L, Moreau J, Amiot A, Cosnes J, Ricart E, Dewit O, Lopez-Sanroman A, Fumery M, Carbonnel F, Bommelaer G, Coffin B, Roblin X, van Assche G, Esteve M, Farkkila M, Gisbert JP, Marteau P, Nahon S, de Vos M, Lambert J, Mary JY, Louis E; Groupe d'Etudes Therapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives. Long-term outcome of patients with steroid-refractory acute severe UC treated with ciclosporin or infliximab. Gut. 2018 Feb;67(2):237-243. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313060. Epub 2017 Jan 4.
- Laharie D, Bourreille A, Branche J, Allez M, Bouhnik Y, Filippi J, Zerbib F, Savoye G, Nachury M, Moreau J, Delchier JC, Cosnes J, Ricart E, Dewit O, Lopez-Sanroman A, Dupas JL, Carbonnel F, Bommelaer G, Coffin B, Roblin X, Van Assche G, Esteve M, Farkkila M, Gisbert JP, Marteau P, Nahon S, de Vos M, Franchimont D, Mary JY, Colombel JF, Lemann M; Groupe d'Etudes Therapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives. Ciclosporin versus infliximab in patients with severe ulcerative colitis refractory to intravenous steroids: a parallel, open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 Dec 1;380(9857):1909-15. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61084-8. Epub 2012 Oct 10.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2007
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2007
Først lagt ut (Anslag)
10. oktober 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
31. august 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2011
Sist bekreftet
1. august 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hemmere
- Infliximab
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- GETAID 2006-3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .